Синтез та властивості 2-(5-метил-4-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)ацетамідів

Abstract

Метою дослідження було проведення цілеспрямованого синтезу амідів 2-(5-метил-4-(4-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)етанової кислоти та вивчення їх фізико-хімічних властивостей та фармакологічного потенціалу. Матеріали і методи. Синтез цільових продуктів здійснювався шляхом використання загальновідомих методів синтезу. З метою формування попереднього уявлення про безпеку та потенційну токсичність одержаних речовин використовувався in silico аналіз, який реалізовувався за допомогою програмного забезпечення T.E.S.T. Визначення ряду фізико-хімічних показників, які безпосередньо пов’язані з важливими фармакокінетичними параметрами, проводилось з використанням он-лайн платформи SwissADME. Результати. Встановлені практично значимі та зручні умови синтетичного процесу, які дозволяють здійснити формування структури 4-(пара-метоксифеніл)-5-метил-1,2,4-триазол-3-тіолу та амідів 2-(5-метил-4-(пара-метоксифеніл)-1,2,4-триазол-3-ілтіо)етанової кислоти. Сформовані in silico показники критеріїв гострої токсичності за допомогою програми T.E.S.T. демонструють факт приналежності одержаних сполук до 3 або 4 класів токсичності, що дозволяє визначати попередньо їх як помірнотоксичні або малотоксичні. Проявлення мутагенних властивостей серед досліджених за даним напрямком in silico речовин є неможливим, що може бути у майбутньому використано як додаткова перевага на користь подальших досліджень. Результати SwissADME аналізу демонструють досить сприятливий профіль фармакологічних показників як фармакокінетичного так і фармакодинамічного характеру. Purpose. To carry out a targeted synthesis of 2-(5-methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-ylthio) ethanoic acid amides and to study their physicochemical properties and pharmacological potential. Materials and methods. The synthesis of the target products was carried out using well-known synthetic methods. In order to form a preliminary idea of the safety and potential toxicity of the obtained substances, in silico analysis was used, which was implemented using the T.E.S.T. software. The determination of a number of physicochemical parameters that are directly related to important pharmacokinetic parameters was carried out using the SwissADME online platform. Results. Practically significant and convenient conditions of the synthetic process have been established, which allow the formation of the structure of 4-(para-methoxyphenyl)-5-methyl-1,2,4-triazole-3-thiol and amides of 2-(5-methyl-4-(para-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-ylthio) ethanoic acid. The in-silico values of acute toxicity criteria using the T.E.S.T. program demonstrate that the obtained compounds belong to the 3rd or 4th toxicity classes, which allows them to be preliminarily determined as moderately toxic or low toxic. The manifestation of mutagenic properties among the substances studied in this area in silico is impossible, which may be used in the future as an additional advantage in favor of further research. The SwissADME analysis results demonstrate a rather favorable profile of pharmacological parameters, both pharmacokinetic and pharmacodynamic. Conclusions. 2-(5-Methyl-4-(4-methoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-ylthio)-acet-amides can be reasonably considered a practically significant source of biologically active substance.