Оптимізація діагностики, лікування та прогнозування перебігу гіпертонічної хвороби на тлі ішемічної хвороби серця з урахуванням чутливості до антитромбоцитарної терапії

Abstract

Дисертація присвячена підвищенню ефективності прогнозування тромботичних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу (ГХ) з супутньою ішемічною хворобою серця (ІХС) шляхом вивченням особливостей показників агрегаційної активності тромбоцитів з урахуванням генетичної схильності до тромбоутворення. Обстежено 167 пацієнтів, які були розподілені на групи: до І групи віднесли 20 осіб із ГХ та високим ризиком SCORE, до ІІ - 75 пацієнтів із ГХ та стабільними формами ІХС та до ІІІ - 72 хворих з ГХ та ГКС. Залежно від чутливості до проведеного антитромбоцитарного лікування хворі ІІ та ІІІ групи (n=147) були розподілені на додаткові підгрупи - чутливі та зі зниженою чутливістю пацієнти. Групу контролю склали 30 практично здорових осіб, співставних за віком та статтю. У результаті проведеного дослідження встановлено особливості змін показників тромбоцитарного гемостазу у хворих з ГХ та ІХС в залежності від чутливості до антитромбоцитарного лікування. Показано, що рівень спонтанної агрегації у даних пацієнтів зберігається на високому рівні, незважаючи на проведення антитромбоцитарної терапії, при цьому поєднання ГХ та ГКС частіше асоціюється із недостатнім зниженням аденозиндифосфат (АДФ)- та арахідоновою кислотою (АК)- індукованої агрегації тромбоцитів, що свідчить про відсутність адекватної відповіді на лікування. Доведено взаємозв’язок поліморфізму С807Т гена ITGA2 з ГКС, а також із захворюваннями, у патогенезі яких переважає протромботична складова. Показано, що у пацієнтів з ГХ та супутньою ІХС, які мали у генотипі мінорний Т-алель гена ITGA2, функціональна активність тромбоцитів значно перевищувала контрольні показники АК-, колаген- та адреналін індукованої агрегації тромбоцитів, а також доведено асоціацію цього алелю зі збільшенням частоти виникнення ішемічного інсульту, ризик якого пов’язаний з підвищенням рівня АК-індукованої агрегації тромбоцитів. Диссертация посвящена повышению эффективности прогнозирования тромботических осложнений у больных гипертонической болезнью (ГБ) с сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС) путем изучения особенностей показателей агрегационной активности тромбоцитов с учетом генетической предрасположенности к тромбообразованию. У пациентов с ГБ и ИБС, которые находились на антитромбоцитарной терапии, выявлен высокий уровень спонтанной и недостаточно сниженный уровень индуцированной агрегации тромбоцитов (аденозиндифосфат и арахидоновая кислота (АК)). Показана взаимосвязь полиморфизма С807Т гена ITGA2 с нестабильным течением ИБС, а также с заболеваниями, в патогенезе которых есть протромботическая составляющая. Показано, что Т-алель гена ITGA2 влияет на функциональную активность тромбоцитов путем увеличения АК-, коллаген и адреналин индуцированной агрегации тромбоцитов. Установлено, что Т-аллель ассоциируется с увеличением частоты возникновения ишемического инсульта у больных с ГБ и ИБС, риск развития которого связан с увеличением АК-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне лечения антитромбоцитарными препаратами. The thesis is devoted to increasing the efficiency of prediction of thrombotic complications in patients with arterial hypertension (AH) with concomitant coronary heart disease (CHD) by studying the characteristics of platelet aggregation activity indicators taking into account the genetic predisposition to thrombosis. Patients with AH and CHD who were on antiplatelet therapy showed a high level of spontaneous and not sufficiently reduced levels of induced platelet aggregation (adenosine diphosphate and arachidonic acid (AA). It is shown the interrelation of the C807T polymorphism of the ITGA2 gene with an unstable forms of CHD, as well as diseases, in the pathogenesis of which there is a prothrombotic component. It has been shown that the T-allele of the ITGA2 gene affects the functional activity of platelets by increasing AA-, collagen and adrenaline-induced platelet aggregation. It has been established that T-allele is associated with an increase in the incidence of ischemic stroke in patients with hypertension and coronary artery disease, the risk of which is associated with an increase in AK-induced aggregation of blood cells against the background of anti-platelet therapy.