Дослідження кардіопротекторної активності 3-(4-нітрофеніл)-5-(нонілсульфоніл)-1,2,4-тріазол-4-аміну

Abstract

Синтез похідних 3-тіо-1,2,4-тріазолів, вивчення їхніх хімічних властивостей і біологічної дії викликають великий інтерес як зарубіжних, так і вітчизняних учених, головним чином, завдяки наявності цілого ряду цінних властивостей. У зв’язку з цим вивчення біологічної активності нових похідних 1,2,4-тріазолів є актуальним питанням сучасної медицини та фармації й має теоретичну та практичну значимість. Нами, на підставі попереднього широкого вивчення біологічної активності ряду 3-алкілтіо(сульфо)-5-(2-, 3-, 4-нітрофеніл)-4-аміно-1,2,4-тріазолів, відібрано найактивнішу сполуку, а саме 3-(4-нітрофеніл)-5-(нонілсульфоніл)-1,2,4-тріазол-4-амін. Для цієї сполуки проведено поглиблене дослідження кардіопротекторної дії на моделі гострого інфаркту міокарда в щурів. У тварин з моделюваним інфарктом міокарда спостерігали пригнічення активності ГПР і підвищення рівня маркерів окиснювальної модифікації білка АФГ і КФГ у міокарді. Значний антиоксидантний ефект проявлявся підвищенням активності ГПР та зниженням маркерних продуктів – АФГ та КФГ у цитозолі міокарда як під час введення 3-(4-нітрофеніл)-5-(нонілсульфоніл)-1,2,4-тріазол-4- аміну, так і мілдронату. За ступенем зменшення вмісту маркера ОМБ – КФГ 3-(4-нітрофеніл)-5- (нонілсульфоніл)-1,2,4-тріазол-4-амін мав превагу над мілдронатом. Результати проведених досліджень показують, що 3-(4-нітрофеніл)-5-(нонілсульфоніл)-1,2,4- тріазол-4-амін перевищує препарат порівняння за кардіопротекторною дією. Синтез производных 3-тио-1,2,4-триазолов, изучение их химических свойств и биологического действия вызывают большой интерес как зарубежных, так и отечественных ученых, главным образом, благодаря наличию ряда ценных свойств. В связи с этим изучение реакционной способности и зависимости биологической активности от строения новых производных 1,2,4-триазола является актуальным вопросом современной медицины и фармации, а также имеет теоретическую и практическую значимость. На основании предварительного широкого изучения биологической активности ряда 3-алкилтио(сульфо)-5-(2-, 3-, 4-нитрофенил)-4-амино-1,2,4-триазолов было отобрано наиболее активное соединение, а именно 3-(4-нитрофенил)-5-(нонилсульфонил)-1,2,4-триазол-4-амин. Для этого соединения проведены углубленные исследования его кардиопротекторного действия на модели острого инфаркта миокарда у крыс. У животных с моделированным инфарктом миокарда наблюдалось угнетение активности ГПР и увеличение уровня маркеров окислительной модификации белка АФГ и КФГ в миокарде. Значительный антиоксидантный эффект проявлялся повышением активности ГПР и снижением маркерных продуктов - АФГ и КФГ в цитозоле миокарда как при введении 3-(4-нитрофенил)-5- (нонилсульфонил)-1,2,4-триазол-4-амина, так и милдроната. По степени снижения маркера ОМБ – КФГ 3-(4-нитрофенил)-5-(нонилсульфонил)-1,2,4-триазол-4-амин превосходил милдронат. Результаты проведенных исследований показывают, что 3-(4-нитрофенил)-5-(нонилсульфонил)- 1,2,4-триазол-4-амин превышает препарат сравнения по кардиопротективному действию. The synthesis of 3-thio-1,2,4-triazoles, the study of their chemical properties and biological activity cause great interest for both foreign and ukrainian scientists, mainly due to the presence of number of valuable properties. In this regard, the study of reactivity and biological activity, depending on the structure of new 1,2,4-triazole derivatives is an important problem of modern medicine and pharmacy and has theoretical and practical significance. Based on previous extensive study of biological activity of 3-alkylthio(sulfo)-5- (2-, 3-, 4-nitrophenyl)- 4-amino-1,2,4-triazoles the most active compound has been selected, namely 3-(4-nitrophenyl)-5- (nonylsulfonyl)-1,2,4-triazole-4-amine. In-depth studies of cardioprotective effect of synthesized compound on acute myocardial infarction model in rats have been performed. The inhibition of GPO activity and increase in markers of oxidative modification of protein, AFG and DKH, in myocardium have been observed in simulation myocardial infarction. Significant antioxidant effect has been observed in the GPO activity increase and in decrease of AFG and DKH marker products in the cytosol both under of 3-(4-nitrophenyl)-5-(nonylsulfonyl)-1,2,4-triazole-4-amine and mildronat introductions. Moreover, 3-(4-nitrophenyl)-5-(nonylsulfonyl)-1,2,4-triazole-4-amine significantly exceeds mildronat. The results of performed studies show that the cardioprotective effect of 3-(4-nitrophenyl)-5- (nonylsulfonyl)-1,2,4-triazole-4-amine is higher than of the reference drug.