Clinical, pathogenetic and prognostic significance of vascular endothelial growth factor content in the blood serum of patients with coronavirus disease (COVID-19) with pneumonia in relation to the parameters of immune inflammation and haemostasis in assessing the risk of death

Abstract

Aim. To find out the clinical, pathogenetic and prognostic significance of vascular endothelial growth factor in the blood serum of patients with coronavirus disease with pneumonia in relation to the parameters of immune inflammation and haemostasis in assessing the risk of death. Material and methods. We examined 123 patients with coronavirus disease (COVID-19) with pneumonia. Laboratory examination of patients was carried out in accordance with the Order of the Ministry of Health of Ukraine of 28.03.2020 No. 722. The patients were divided into groups depending on the outcome of the disease: 77 patients who recovered and 46 patients who died. The content of vascular endothelial growth factor (VEGF) (total form) in the blood serum was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd., Japan). Statistical data processing was performed in the program “Statistica for Windows 13”. Results. It was found that in patients with coronavirus disease with pneumonia, the level of increase in serum VEGF (total form) was associated with the outcome of the disease. When patients were hospitalised on day 9.0 [7.0; 12.0] of illness, a serum VEGF level >32.04 pg/ml (AUC = 0.842, p < 0.001) indicated a high risk of adverse outcome, and after 7 days of treatment, with a VEGF level >58.79 pg/ml (AUC = 0.899, p < 0.001), there was a high probability of death. The correlation between the development of thrombotic complications and the level of VEGF increase in the blood serum both at the time of hospitalisation (gamma +0.32, p < 0.05) and after 7 days of treatment (gamma +0.37, p < 0.05) was established. The occurrence of thrombotic complications was more frequent in patients with a fatal outcome than in patients who had recovered (18.4 times, p = 0.000001). The level of VEGF in the blood serum >51.91 pg/ml (AUC = 0.680, p = 0.019) was prognostic of the risk of developing thrombotic complications only in the dynamics after 7 days of hospital treatment. The clinicopathogenetic role of increased serum VEGF in the progression of the disease in patients with COVID-19 pneumonia was demonstrated by statistically significant correlations. Мета роботи – з’ясувати клініко-патогенетичне та прогностичне значення вмісту VEGF в сироватці крові хворих на коронавірусну хворобу COVID-19 та пневмонію у взаємозв’язку з показниками імунного запалення та гемостазу в оцінюванні ризику летального наслідку. Матеріали і методи. Обстежили 123 хворих на COVID-19 і пневмонію. Лабораторне обстеження та лікування хворих здійснили згідно з наказом МОЗ України від 28.03.2020 р. № 722. Залежно від наслідків хвороби пацієнтів поділили на групи: 77 осіб, які одужали, та 46 хворих із летальним наслідком. Вміст VEGF (загальна форма) в сироватці крові визначали методом імуноферментного аналізу (Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd., Japan). Статистично дані опрацювали за допомогою програми Statistica for Windows 13. Результати. Встановлено, що у хворих на COVID-19 і пневмонію рівень підвищення VEGF в сироватці крові мав зв’язок із наслідком хвороби. На час госпіталізації хворих на 9,0 [7,0; 12,0] дня хвороби рівень VEGF (загальна форма) в сироватці крові >32,04 pg/ml (AUC = 0,842, p < 0,001) свідчив про високий ризик несприятливого наслідку хвороби; через 7 діб лікування, якщо рівень VEGF становив >58,79 pg/ml (AUC = 0,899, p < 0,001), зберігалася висока ймовірність летального наслідку хвороби. Встановлено взаємозв’язок розвитку тромботичних ускладнень із рівнем підвищення VEGF у сироватці крові і на час госпіталізації (гамма +0,32, р < 0,05), і через 7 діб лікування (гамма +0,37, р < 0,05). Розвиток тромботичних ускладнень частіше спостерігали у пацієнтів, які мали летальний наслідок хвороби, порівняно з хворими, котрі одужали (в 18,4 раза, р = 0,000001). Рівень VEGF у сироватці крові >51,91 pg/ml (AUC = 0,680, p = 0,019) мав прогностичну значущість щодо оцінювання ризику розвитку тромботичних ускладнень лише в динаміці через 7 діб лікування в стаціонарі. Клініко-патогенетичну роль підвищення рівня VEGF у сироватці крові в прогресуванні хвороби у пацієнтів із COVID-19 і пневмонією підтверджено статистично значущими кореляціями.