Біологічно орієнтований синтез ліків (BIODS) на основі гетерилпохідних 2,5-дизаміщених 1,3,4-оксадіазолів (Частина 2)

Abstract

1,3,4-Оксадіазоли протягом двох десятиліть були в центрі наукового інтересу хіміків через різноманітний терапевтичний потенціал, що зумовлений передусім принципами комбінаторної хімії та широким спектром біологічної активності. У продовженні оглядової статті систематизували й узагальнили відомості фахової літератури, що стосуються хімії гетерилпохідних 2,5-дизаміщених 1,3,4-оксадіазолів як важливих синтетичних субстратів і попередників для біологічно орієнтованого синтезу. Гетероциклічні 1,3,4-оксадіазоли та їхні похідні широко використовують як антибактеріальні, фунгіцидні, протизапальні, антидіабетичні, протиракові, протитуберкульозні, антиоксидатні, протималярійні, знеболювальні, протисудомні, антидепресивні й анти-ВІЛ засоби. Важливо наголосити, що поєднання ядра 1,3,4-оксадіазолу з різними гетероциклічними фрагментами в низці випадків супроводжувалося виникненням синергічного ефекту. Мета роботи – пошук нових видів активності, систематизація та узагальнення фахових літературних джерел щодо методів біологічно орієнтованого синтезу ліків (BIODS) на основі гетерилпохідних 2,5-дизаміщених 1,3,4-оксадіазолів. Висновки. Проаналізували, узагальнили й систематизували результати дослідження біологічної активності 1,3,4-оксадіазолів, що дало змогу підтвердити їхній різнобічний фармакологічний і біологічний потенціал. Встановлено, що оксадіазольний скафолд як основний структурний компонент входить до складу різноманітних біологічно активних сполук, а отже доцільне їх вивчення як перспективної структурної матриці для конструювання лікоподібних молекул. Аналіз викладеного матеріалу підтверджує важливість і реальну перспективу біологічно орієнтованого синтезу ліків цього сегмента хімії азотовмісних гетероциклів. Over two decades, 1,3,4-oxadiazoles have been of interest to chemists owing to their diverse therapeutic potential; the studies focus mainly on the principles of combinatorial chemistry with a broad spectrum of biological activity. In the continuation of the review article, the general literature sources that consider chemical heteryl derivatives of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as important synthetic substrates and precursors for biologically oriented synthesis, are systematized. Heterocyclic 1,3,4-oxadiazoles and their derivatives are widely used as antibacterial, fungicidal, anti-inflammatory, antidiabetic, anticancer, antitubercular, antioxidant, antimalarial, analgesic, anticonvulsant, antidepressant and anti-HIV drugs. It is important to note that the combination of 1,3,4-oxadiazole nuclei with different heterocyclic moieties in some cases had synergistic effect. The aim of the work is the search for new activities, systematization and generalization of literature sources on methods of biologically oriented drug synthesis (BIODS) based on heteryl derivatives of 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles. Conclusions. The article analyzes, generalizes and systematizes the data obtained from the literature that describes the results of the study of the biological activity of 1,3,4-oxadiazoles, which allowed to confirm their diverse pharmacological and biological potential. It is established that oxadiazoscafold as the main structural component is found in various biologically active compounds which evidences the relevance of its further studies as a perspective structural matrix for construction of drug-like molecules. The analysis of the presented material demonstrates the significance and prospectivity of biologically oriented drugs of this segment of the chemistry of nitrogencontaining heterocycles. 1,3,4-Оксадиазолы в течение двух десятилетий были в центре интереса химиков в связи с разнообразным терапевтическим потенциалом, обусловленным в основном принципами комбинаторной химии и широким спектром биологической активности. В продолжении обзора систематизированы и обобщены данные научной литературы, касающиеся гетерилпроизводных 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов как важных синтетических субстратов и предшественников для биологически ориентированного синтеза. Гетероциклические производные 1,3,4-оксадиазола широко применяют как антибактериальные, фунгицидные, противовоспалительные, антидиабетические, противораковые, противотуберкулезные, антиоксидантные, противомалярийные, обезболивающие, противосудорожные, антидепрессивные и анти-ВИЧ средства. Важно отметить, что сочетание ядра 1,3,4-оксадиазола с разными гетероциклическими фрагментами в ряде случаев сопровождалось возникновением синергического эффекта. Цель работы – поиск новых видов активности, систематизация и обобщение данных научной литературы относительно методов биологически ориентированного синтеза лекарств (BIODS) на основе гетерилпроизводных 2,5-дизамещенных 1,3,4-оксадиазолов. Выводы. Проанализированы, обобщены и систематизированы результаты исследования биологической активности 1,3,4-оксадиазолов, что дало возможность подтвердить их разносторонний фармакологический и биологический потенциал. Установлено, что оксадиазольный скафолд как основной структурный компонент входит в состав разнообразных биологически активных соединений и свидетельствует о целесообразности их изучения как перспективной структурной матрицы для конструирования лекарственных молекул. Анализ представленного материала подтверждает важность и реальную перспективу биологически ориентированного синтеза лекарств этого сегмента химии азотсодержащих гетероциклов.