Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості 6-моно- і 6,6-дизаміщених 3-R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін- 2-онів

Abstract

Дисертаційна робота присвячена дослідженню умов, закономірностей та синтетичних обмежень реакції [5+1]-гетероциклізації заміщених 6-R-3-(2-амінофеніл)-1,2,4-триазин-5-oнів із карбонільними сполуками (параформ, альдегіди, кетони аліфатичного та ароматичного ряду, галогенвмісні альдегіди, їх гідратні форми та ацеталі, циклічні, гетероциклічні кетони та ізатини), розробці методів синтезу нових 6-моно- та 6,6-дизаміщених 3-R-6,7-дигідро-2H-[1,2,4]триазино [2,3-c]хіназолін-2-онів, 3′-R-спіро[аза/oксо/тіа/циклоалкіл-1(3, 4), 6′-[1,2,4]- триазино[2,3-c]хіназолін]-2′(7′H)-oнів, N-заміщених 3'-R-2',7'-дигідроспіро[індолін-3,6'-[1,2,4]триазино[2,3-c]-хіназолін]-2,2'(7'H)-діонів, вивченню фізико- хімічних властивостей синтезованих сполук, створенню комбінаторної бібліотеки речовин з антирадикальною, актопротекторною, протисудомною, протизапальною, антибактеріальною дією та встановленню закономірностей «структура – активність» для подальшої розробки ефективного напряму оптимізації даної гетероциклічної системи. The thesis is devoted to the investigation of substituted 6-R-3-(2-aminophenyl)- 1,2,4-triazin-5-ones [5+1]-cyclocondenesation with carbonyl compounds and the synthesis of unknown 6-mono- and 6,6-disubstituted 3-R-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino-[2,3-c]-quinazolin-2-ones, 3'-R-spiro[aza/oxo/thiа]cycloalkyl-1(3,4),6'-[1,2,4]triazino-[2,3-c]quinazolin]-2'(7'H)-ones, N-substituted 3'-R-2',7'-dihydrospiro[indoline-3,6'-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin]-2,2'(7'H)-diones, for which the physicochemical and biological properties were studied. A series of new 6-mono- and 6,6-disubstituted 3-R-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]-triazino[2,3-c]quinazolin-2-ones was obtained for the first time on the basis of the [5+1]cyclocondensation of 6-R-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazin-5-ones with paraformaldehyde, aldehydes and ketones of the aliphatic and aromatic series. And it was established, that competitive acylation occurs with the formation of minor 6-methyl-3-R-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-2-one, in the case of alkylaryl ketones usage as an electrophiles in the indicated reaction. Preparative methods for the synthesis of unknown 6-chloro-(bromo-, dichloro-, trichloro-)methyl-3-R-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-2-ones based on the [5+1]-cyclocondensation of 6-R-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazin-5-ones with halogen-containing aldehydes, their hydrated forms and acetals were developed. Peculiarities of the synthesized compounds interaction with morpholine and DIPEA were shown. The synthesis of a new promising biologically active compounds among 3'-R-5-R1-spiro[aza/oxo/thio]cycloalkyl-1(3,4),6'-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin]-2'(7'H)-ones was conducted by the [5+1]cyclocondensation of 6-R-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazin- 5-ones with cycloalkanones, tetrahydro-4H-pyran-4-one, 1-methylpiperidine-4-one, tetrahydro-4H-thiopyran-4-one, dihydrothiophen-3(2H)-one, dihydrothiophen-3(2H)-one 1,1-dioxide, dihydro-2H-thiopyran-3(4H)-one, dihydro-2H-thiopyran-3(4H)-one 1,1-dioxide.