Theoretical study of the possibility of L-tryptophan with thiotriazoline complex formation

Abstract

Introduction. For the joint use of L-tryptophan with tiotriazoline, it is necessary to solve the problem of the possibility of formation of sufficiently stable intermolecular complexes of these compounds. Therefore, it seemed interesting to consider the possible structure and energetic characteristics of complexes formed by L-tryptophan, 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (MTTA) and morpholine to create a dosage form. Purpose of the study. To investigate the structure and evaluate the energy formation of three-component complexes of L-tryptophan, 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate and morpholine quantum chemistry methods have been used. This study allows to estimate the possibility of combining these substances into a single dosage form. Materials and methods. Thiotriazoline and L-tryptophan were used as objects of the study. The initial approximation to the geometry of the complexes was obtained using the molecular docking technique using the AutoDock Vina program. At the first stage the docking was carried out for MTTA and morpholine, according to the results of which 50 most stable complexes were selected for the construction of three-component complexes. Further, docking of obtained complexes of MTA and morpholine with the L-tryptophan molecule was carried out, and also the 50 most stable complexes were selected. Thus, 2500 initial geometries were obtained for each of the three-component complexes. Для спільного застосування L-триптофану з тіотриазоліном необхідно вирішити питання про можливість утворення доволі стійких міжмолекулярних комплексів цих сполук. Тому було цікаво розглянути можливу структуру та енергетичні характеристики комплексів, що утворені L-триптофаном, 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетатом (МТТА) і морфоліном, для створення лікарської форми. Мета роботи – методами квантової хімії дослідити будову й оцінити енергію утворення трикомпонентних комплексів L-триптофану, 3-метил-1,2,4-триазоліл-5-тіоацетату та морфоліну та вивчити можливість поєднання цих речовин в одній лікарській формі. Матеріали та методи. Об’єкт дослідження – тіотриазолін і L-триптофан. Початкове наближення до геометрії ком¬плексів отримано за допомогою програми AutoDock Vina. Для побудови трикомпонентних комплексів на першому етапі проводився докінг МТТА та морфоліну, за результатами якого відібрали 50 найстабільніших комплексів. Надалі здійснили докінг комплексів МСТА, що отримали, та морфоліну з молекулою L-триптофану, за результатами якого також відібрали 50 найстабільніших комплексів. Отже, для кожного з трикомпонентних комплексів одержали 2500 можливих варіантів геометрії. Для совместного применения L-триптофана с тиотриазолином необходимо решить вопрос о возможности образова¬ния достаточно устойчивых межмолекулярных комплексов этих соединений. Поэтому представлялось интересным рассмотреть возможную структуру и энергетические характеристики комплексов, образованных L-триптофаном, 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетатом (МТТА) и морфолином, с целью создания лекарственной формы. Цель работы – методами квантовой химии исследовать строение и оценить энергию образования трехкомпонентных комплексов L-триптофана, 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетата и морфолина и изучить возможность использования данных веществ в одной лекарственной форме. Материалы и методы. Объектом исследования являлись тиотриазолин и L-триптофан. Исходное приближение к геометрии комплексов получено с помощью программы AutoDock Vina. Для построения трехкомпонентных комплексов на первом этапе проводился докинг МТТА и морфолина, по результатам которого отобрано 50 наиболее стабильных комплексов. Далее проведен докинг полученных комплексов МСТА и морфолина с молекулой L-триптофана, по результатам которого также отобраны 50 наиболее стабильных комплексов. Таким образом, для каждого из трехком¬понентных комплексов получено 2500 возможных вариантов геометрии.