Вплив екзогенних нейропептидів на ендокринну функцію підшлункової залози та асоційовані метаболічні процеси в нормі і при цукровому діабеті (експериментальне дослідження)

Abstract

Дисертація присвячена вивченню ефективності застосування синтетичних нейропептидів: холецистокініну-тетрапептиду (ХЦК-4), бомбезину (ББ), нейропептиду Y (НПY), вазопресину (Ваз), окситоцину (Окс) для збереження і/або відновлення ендокринної функції підшлункової залози за умов експериментального цукрового діабету. У роботі обґрунтована перспективність включення регуляторних нейропептидів до складу мультифакторної антидіабетичної терапії з метою попередження і гальмування прогресуючого погіршення функціональної активності панкреатичних бета-клітин при ЦД 2 типу, а також для досягнення більш стійкої метаболічної компенсації при меншій дозі інсуліну при ЦД 1 типу. Порівняльний аналіз фармакологічних ефектів антидіабетичної спрямованості показав, що серед досліджуваних нейропептидів найбільш виразні антидіабетичні властивості притаманні Окс при периферійному введенні. За умов гіперглікемії, після субтотальної деструкції острівців стрептозотоцином, Окс переважно стимулює регенерацію бета-клітин у панкреатичних острівцях. Доведено, що сумісне введення Окс з інсуліном гальмує морфологічні і метаболічні прояви абсолютної інсулінової недостатності, що характеризується збільшенням кількості функціонуючих β-клітин і нормалізацією співвідношення інсулін/глюкагон у панкреатичних острівцях, зниженням глюкотоксичності, підвищенням толерантності до глюкози і чутливості тканин до дії інсуліну, поліпшенням ліпідного обміну і оксидативного статусу у діабетичних тварин. Виявлені фармакологічні ефекти окситоцину є експериментальним обґрунтуванням для його клінічних досліджень як потенційного препарату для збереження ендокринної функції підшлункової залози, а також нормалізації метаболічних процесів, що асоційовані з інсуліновою недостатністю, за умов цукрового діабету. The thesis is dedicated to studying the effectiveness of using synthetic neuropeptides (cholecystokinin-tetrapeptide (CCK-4), bombesin (BB), neuropeptide Y (npY), vasopressin (Vas), oxytocin (Ox) to preserve and restore pancreas endocrine function in experimental diabetes. In this work it has been substantiated the perspectiveness of including regulatory neuropeptides into the multifactor antidiabetic therapy to prevent and to hamper the progressing worsening of the functional activity of pancreatic beta-cells in diabetes mellitus type 2 and to achieve more stable metabolic compensation with smaller insulin dose in the case of diabetes mellitus type 1. The comparative analysis of pharmacologic effects antidiabetic orientation showed that among the neuropeptides studied Ox has the most apparent antidiabetic properties in peripheral introduction. Ox predominantly stimulates the regeneration of beta-cells in pancreatic islets in hyperglycemia after subtotal destruction of the islets with streptosotocine. It was proved that joint introduction of Ox with insulin inhibits morphologic and metabolic manifestations of the absolute insulin insufficiency which is characterized by the increase of functioning betta-cels amount and normalization of insulin/glucagon ratio in the pancreatic islets glucotoxicity decrease, increase of tolerance to glucose and tissues sensitivity to insulin action, improvement of lipids metabolism and oxidative status in diabetic animals. Pharmacologic effects of oxytocin which were discovered are the experimental substantiation for clinical investigation as a potential medicine for using in the complex therapy of diabetes mellitus with the aim of preserving pancreas endocrine functions al well as normalizing of metabolic processes which are associated with insulin insufficiency.