Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості 8-амінопохідних 7-алкіл-3-метилксантинів

Abstract

Незважаючи на широкий арсенал сучасних природних, синтетичних та напівсинтетичних лікарських засобів для лікування інфекційних захворювань, пошук нових високоактивних сполук протимікробної дії наразі залишається однією з найважливіших задач сучасної фармацевтичної хімії. Особливо це стосується сполук природного походження, шляхом хімічної модифікації яких можна створити нові нетоксичні та ефективні препарати для лікування різноманітних інфекційних патологій. Останні дослідження в цьому напрямі вказують на значну перспективу нових синтетичних похідних ксантину (2,6-диоксопурину), особливо враховуючи той факт, що ядро пурину є головною структурною одиницею таких протигерпетичних препаратів як Ацикловір, Ганцикловір та ін. Метою роботи є розроблення простих лабораторних методик синтезу 8-амінозаміщених 7-алкіл-3-метилксантину та вивчення їхніх фізико-хімічних і протимікробних властивостей. Несмотря на широкий арсенал современных природных, синтетических и полусинтетических лекарственных средств для лечения инфекционных заболеваний, поиск новых высокоэффективных соединений противомикробного действия остается одной из важнейших задач современной фармацевтической химии. Особенно это касается соединений природного происхождения, путем химической модификации которых можно создать новые нетоксичные и эффективные препараты для лечения различных инфекционных патологий. Последние исследования в этом направлении указывают на значительную перспективу новых синтетических производных ксантина. Целью работы является разработка простых лабораторных методик синтеза 8-аминозамещенных 7-алкил-3-метилксантина и изучение их физико-химических и противомикробных свойств. Температуру плавления определяли открытым капиллярным способом на приборе ПТП (М). Элементный анализ выполняли на приборе ElementarVario L cube, ПМР-спектры снимали на спектрометре Bruker SF-400 (рабочая частота 400 МГц, растворитель диметилсульфоксид, внутренний стандарт – тетраметилсилан). Данные элементного анализа отвечают рассчитанным. Для первичного скринингового исследования новосинтезированных веществ использовали эталонные тест-культуры как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, принадлежащих к разным по морфофизиологическим свойствам клинически значимым группам возбудителей инфекционных заболеваний. The search for new high-performance antimicrobial compounds remains one of the most important tasks of modern pharmaceutical chemistry, despite the wide range of modern natural, synthetic and semi-synthetic drugs for the treatment of infectious diseases.This is especially true for the naturally occurring compounds, new non-toxic and effective drugs can be created by their chemical modification for the treatment of various infectious pathologies. Recent researches in this area point to significant prospect of new synthetic derivatives of xanthine. The aim of this work is to develop simple laboratory methods for synthesizing 8-aminoderivatives of 7-alkyl- 3-methylxanthines and to study their physical and chemical peculiarities and antimicrobial properties. The meltingpoint has been determined with the help of an open capillary method with TAP device (M). Elemental analysis has been performed with the help of the instrument ElementarVario L cube, NMR-spectra have been taken on a spectrometer Bruker SF-400 (operating frequency of 400 MHz, solvent DMSO-d6, internal standard – TMS). These data correspond to the calculated elemental analysis. For the initial screening study of the newly-synthesized substances benchmark testing-cultures of both gram-positive and gram-negative bacteria have been used, which belong to clinically significant groups of infections agents which are differing by their morpho-physiological properties. Through the reaction of 7-alkyl-3-methylxanthines with primary and secondary amines in water, waterethanol, water-dioxane or cellosolve environment a range of 8-aminoderivativeshas been obtained which was not described earlier.