Синтез, фізико-хімічні та біологічні властивості похідних 7-бензил-8-бромоксантинів

Abstract

Основною метою роботи був синтез нових високоефективних та малотоксичних 7-бензилксантинів і їх 8-заміщених з потенційною діуретичною, антиоксидантною, анальгетичною та протизапальною активністю, встановлення закономірностей зв’язку між хімічною будовою і біологічною дією, а також відбір сполук з найвищою біологічною активністю для подальших поглиблених доклінічних випробувань. Запропоновано препаративні методики синтезу і одержано ряд нових 8-аміно(гідразино-, іліденгідразино-, алкілокси-, арилкарбонілокси-, карбоксиалкіламіно-, тіо- та ін.)-7бензилксантинів. Для підтвердження будови та чистоти використовували елементний, ІЧ-, ПМР та мас-спектральні методи аналізу. Фармакологічний скринінг показав, що синтезовані сполуки відносяться до IV класу токсичності і виявляють значну антиоксидантну, діуретичну, анальгетичну, протизапальну та кардіопротективну дію. В результаті проведених нами досліджень біологічних властивостей похідних 7-бензилксантинів була виявлена сполука-лідер – 3-метил-7-п-хлоробензил-8-п-хлорбензиліденгідразиноксантин, який має значну діуретичну, антиоксидантну та кардіопротективну активності та може бути рекомендований для подальших поглиблених доклінічних випробувань. The main task of the work was the synthesis of new high-efficient and low-toxicity substances with potential diuretic, antioxidative, analgesic and antiinflammatory activity among neosynthesized 7-benzylxantines and their 8-replaced and also ascertainment of binding regularities between chemical structure and biological activity and also substances sampling for following in-depth pre-clinical testing. Preparative synthetic methods of new 8-amino(hydrazine-, ilidenhydrazine-, alkyloxi-, arylcarbonyloxi-, carboxialkylamino-, thio- etc)-7-benzylxantines were suggested and a number of substances were synthesized. The structure of the compounds obtained was proved and confirmed by the ultimate analysis, by methods IR-, NMR- and mass-spectroscopy. The pharmacological screening showed that synthesized substances are related to IV toxity class and showed high antioxidative, diuretic, analgesic, antiinflammatory and cardioprotective activity. In results of investigation of 7-benzylxantines’ biological activity we developed the leader-compound – 3-methyl-7-p-chlorobenzyl-8-p-chlorobenzylidenhydrazinoxantine – which has considerable diuretic, antioxidative and cardioprotective action and may be recommended for in-depth pre-clinical testing.