Прогнозування розвитку клапанного фіброзу у дітей з двостулковим аортальним клапаном серця

Abstract

Двостулковий аортальний клапан (ДАК) є однією з найчастіших вроджених вад серця, з безсимптомним перебігом у дитячому віці та формуванням критичних серцевих ускладнень у дорослих. Ме-тою роботи стало встановлення прогностичних факторів розвитку фіброзу стулок аортального клапану у дітей з двостулковим аорта-льним клапаном, на підставі визначення внесків у його формування генетичної, генеалогічної та імунологічної складових цієї патології. В результаті проведеного дослідження за допомогою допплерехо-кардіографіїї, імунологічного тестування методом моноклональних антитіл, молекулярно-генетичного аналізу та генеалогічного аналізу родоводів пробандів дітей з ДАК було встановлено наявність фіб-розу стулок клапану у 41,5% пацієнтів з ДАК, а також підвищення пікового градієнту тиску та швидкості кровотоку, товщини задньої стінки лівого шлуночка та міжшлуночкової перегородки у порів-нянні з дітьми групи контролю. У дітей з ДАК при генотипуванні поліморфізму rs11665469 гену NFATC1 встановлено суттєве відхи-лення від очікуваної гетерозиготності за рахунок переважання го-мозиготних алелей TT, накопичення онкозахворювань у другому поколінні родичів пробандів, збільшення відносної та абсолютної кількості субпопуляції CD25 + інтерлейкін-2 рецепторнесучих акти-вованих лімфоцитів та відносне зниження загального кальцію сиро-ватки крові. За допомогою послідовного введення до рівняння логі-стичної регресії зазначених числових, а також категорійних змін-них, що визначали наявність чи відсутність клапанного фіброзу та генотипу TT у поліморфізмі rs11665469 гену NFATC1 у дітей з ДАК було встановлене прогностичне значення рівнів сироваткового ка-льцію, генотипу TT зазначеного поліморфізму та пікового градієнту тиску на аортальному клапані у зазначеної категорії пацієнтів. До-датково було встановлене прогностичне значення субпопуляційних рівнів CD25 + інтерлейкін-2 рецепторнесучих активованих лімфоци-тів та рівня онкозахворювань у другому поколінні родичів пробан-дів дітей з ДАК щодо наявності в них генотипу TT поліморфізму rs11665469 гену NFATC1. Introduction: Bicuspid aortic valve (BAV) is the most common congenital heart disease (CHD) with low manifestation in children and with serious heart complications are developing beyond the pediatric age. The immune cells play an important protective role against fibrotic processes in myocardium. Genes of nuclear factor activated T-cells family (NFATC) are regulates transcriptional reactions by activating the Ca-dependent calcineurin pathway and involves both in tumors and heart valves formation as well as in immune response. Polymorphic variants of NFATC1 gene has been revealed in some CHD including BAV. Objective of the study: Determination of prognostic factors for the development of the aortic valve fibrosis based on the genetic, genealogical and immunological parameters in children with BAV. Materials and methods. In 41 children with BAV and in 48 children of control group the peak aortic valve pressure gradient and velocity, the diameter of the aortic root (Ao), the ventricular septum depth (VSd) and the left ventricle posterior wall depth (LVPWd), genotyping of rs11665469 NFATC1 gene polymorphism, level of oncologic diseases in probands pedigrees, absolute and relative values of CD25 + activated interleukin-2 receptor-bearing subpopulation of lymphocytes by monoclonal antibodies and calcium level (Ca) were conducted. Results and discussion. In children with BAV the valve leaflets fibrosis revealed in 41.5% of these patients that is was accompanied to significant dilation of aorta. In BAV patients the increased peak pressure gradient and velocity at valve, VSd and LVPWd thickening were marked. There is prevalence of TT genotype in rs11665469 NFATC1 gene, an increase in relative and absolute CD25 + values, decrease of Ca serum concentration and oncologic diseases accumulation in second generation of the probands relatives were detected. Conclusion: By sequential logistic regression analysis the prognostic importance of serum Ca levels, peak pressure gradient at valve, and presence of TT genotype in rs11665469 polymorphism NFATC1 gene for the aortal valve fibrosis formation in children with BAV was detected.