Асоціація однонуклеотидного поліморфізму генів цитокінів з передчасним розривом плодових оболонок при недоношеній вагітності

Abstract

Секвенування геному людини та відкриття явища однонуклеотидного поліморфізму (singlenucleotidepolymorphism – SNP) генів стало зорею вивчення впливу генетичного коду на кількісні зміни експресії та подальше біологічне функціонування білків. Більшість SNP генів цитокінів знаходяться в регуляторних ділянках гену та безпосередньо впливають на їх транскрипційну активність і концентрацію цитокіну в крові. Дані генетичні варіації впливають на індивідуальні особливості імунної відповіді при передчасних пологах （ПП）та передчасному розриві плодових оболонок （ПРПО） (RamosB.R., MendesN.D., 2016). Але відомості про поліморфізм сигнальних молекул при ПРПО при недоношеній вагітності нечисленні, тому наукова робота в цьому напрямі може забезпечити ресурси для аналізу поліморфних маркерів в асоціативних дослідженнях, заглибити представлення про імунну ланку патогенезу ПРПО та ПП, розробити генетичну платформу персоналізованої медицини та нові ефективні методи прогнозування даних ускладнень вагітності. Мета дослідження: дослідити асоціацію однонуклеотидного поліморфізму генів IL1β (rs1143627), IL4(rs2243250), IL10 (rs1800896 та rs1800872), TNFα(rs1800629), RLN1 (rs4742076 та rs3758239) з передчасним розривом плодових оболонок в 26-34 тижні гестації. Матеріали та методи дослідження: нами було проведено аналіз перебігу вагітності, пологів та перинатальних наслідків, дослідження маркерів генів цитокінів у 50 жінок з ПРПО в терміні гестації 26-34 тижні та 50 вагітних з фізіологічним перебігом вагітності та терміновими пологами без ускладнень, пологорозроджених на базі КУ «Обласний перинатальний центр» ЗОР за період 2015-2017 рр. Для генотипування були використані зразки тотальної ДНК людини, що виділялася з цільної крові згідно інструкції виробника за допомогою комплекту реагентів «ДНК-экспресс-кровь-плюс» («Литех», РФ). Генотипування за допомогою TaqMan проб проводилося на ампліфікаторі CFX96™Real-Time PCR DetectionSystems («Bio-RadLaboratories, Inc.», США). Полімеразну ланцюгову реакцію (ПЛР) для TaqMan генотипування проводили згідно інструкцііAppliedBiosystems, США. Розподіл генотипів досліджуваного поліморфного локусу перевіряли на відповідність рівновазі Харді-Вайнберга (HWE) за допомогою критерію χ2 та відношення шансів (оddsratio, OR), використовуючи програмний калькулятор «Випадок-контроль» (http://gen-exp.ru/calculator_or.php).Значущими рахували відмінності при p<0,05.