Функціональний стан лімфоцитів брижового лімфатичного вузла у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом і в умовах індукції оральної толерантності до інсуліну

Abstract

Вперше виявлено, що у нащадків щурів з ЕГД спостерігаються порушення імунотолерантності: репресія гена AIRE, зниження рівня мРНК Deaf1, транскрипційного фактору Foxp3. Експериментально доведено активацію компонентів вродженої імунної системи при розвитку ЕГД і зростання кількості TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- і RIGI+-лімфоцитів у БЛВ у нащадків. З’ясовано, що пренатальна гіперглікемія призводить до зростання кількості T-bet+- і RORγt+-лімфоцитів в БЛВ у нащадків, а також призводить до зменшення кількості Foxp3+-лімфоцитів та змінює щільність ПРР на імунних клітинах. Вперше продемонстрована здатність глібенкламіду впливати на транскрипційну активність гена Nlrp3, зменшувати чисельність лімфоцитів, експресуючих ПРР, змінювати розподіл TLR4+- та RIG-I+-лімфоцитів а також кількості T-bet+- і RORγt+-клітин у у нащадків щурів з ЕГД. The thesis is devoted to the clarification of the peculiarities of changes in the functional state of the mesenteric lymph nodes in the rats with experimental gestational diabetes and in the induction of oral insulin tolerance. As a result of the work, a complex of key pathophysiological and functional changes in MLN cells in the offspring of rats with EGD in an emerging of the formation of oral insulin tolerance was revealed: impaired formation of peripheral immunological tolerance, activation of the PRR of the innate immune system on MLN lymphocytes, changes in the distribution of effector T cells in MLN, increased pro-inflammatory signaling against the background with decreasing in Foxp3 mRNA level. It was found, for the first time, that the offspring of rats with EGD exhibit impaired immunotolerance: repression of the AIRE gene, a decrease of Deaf1 mRNA and the Foxp3 transcription factor. The activation of the components of the innate immune system during the development of EGD and increased value of TLR2+-, TLR4+-, NOD2+- and RIGI+-lymphocytes in MLN in offspring have been experimentally proved. Prenatal hyperglycemia leads to increasing in the number of T-bet+- and RORγt+-lymphocytes in MLN in offspring, and also leads to decrease in the number of Foxp3+-lymphocytes and changes the density of PRR on immune cells. There was demonstrated, for the first time, the ability of glibenclamide to influence the transcriptional activity of the Nlrp3 gene, decrease the number of lymphocytes expressing PRR, changes of the distribution of TLR4+- and RIG-I+-lymphocytes, as well as the number of T-bet+- and RORγt+-cells in the offspring of rats with EGD.