Оптимізація умов детектування ряду гідразидів карбонових кислот і 2-ацилгідразин-карботіоамідів методом ВЕРХ-ЕСІ-МС

Abstract

Контроль стадий получения гидразидов и карботиоамидов, исходных при синтезе солей 1,2,4-триазол-3-ил-тиоацетатных кислот, на исследовательском и производственном этапе является важной задачей. Большое значение имеет исследование адсорбции, распределения, метаболизма и экскреции данных веществ. Наиболее универсальным и селективным методом, применяемым в этих случаях, является ВЭЖХ-МС. Целью нашого исследования являлось определение оптимальних условий масс-спектрометрического детектирования с ионизацией в електроспрее (ВЭЖХ-МС) изоникотиногидразида, фуран-2-карбогидразида, 2-морфолиноацетогидразида, 2-метоксибензогидразида, 2-изоникотиноил-N-(2-метоксифенил) гидразин-1-карбатиоамида, 2-(фуран-2-карбонил)-N-фенилгидразин-1-карбатиоамида, 2-(2-морфолиноацетил)-N-фенилгидразин-1-карбатиоамида, N-метил-2-(2-морфолиноацетил)гидразин-1-карбатиоамида, 2-(2-метоксибензоил)гидразин-1-карбатиоамида, веществ-предшественников в синтезе солей 1,2,4-триазолуксусних кислот, потенциальных лекарственных веществ, по 8 схемам синтеза с помощью полного факторного эксперимента по 3 факторам и уравнений полиномиальной регрессии. Работа была выполнена с использованием техники прямого ввода образца в источник ионов на жидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC Systemс одноквадрупольним мас-спектрометром Agilent 6120. На основании нахождения максимумов рассчитанных функций полиномиальной регрессии полученны оптимальне условия масс-спектрометрического детектирования для ВЭЖХ-ЭСИ-МС ряда гидразидов и карботиоамидов. Предложены уравнения полиномиальной регресиии для соответствующих гидразида и карбатиоамидов. Уравнения показывают зависимость интенсивности сигнала масс-детектора от трех важних факторов: температуры газа-осушителя, напряжения на фрагментаторе, давления на небулайзере. Выбор оптимальних условий масс-спектрометрического детектирования позволяет максимально увеличить сигнал на детекторе и, таким образом, увеличить чувствительность и избирательность определений. Это дает возможность частино отделить сигнал исследуемых веществ от сигнала примесей, потому что такие условия являются специфичными. Elaboration of control steps of hydrazids and сarbothioamids, raw materials in the synthesis of 1,2,4-triazol-3-yl-thioacetate acids, potential drug substances on research and production stage is an important task. The study of adsorption, distribution, metabolism and excretion of these substances has great importance. The HPLC-MS is the most universal and selective method used in these cases. The aim of our study was to determine the optimal conditions for mass spectrometric detection of ionization in electrospray in HPLC-MS іzonіcotinohydrazide, furan-2-carbohydrazide, 2-morpholinoacetohydrazide, 2-methoxybenzohydrazide, 2-isonicotinoyl-N-(2-methoxyphenyl)hydrazine-1-carbothioamide, 2-(furan-2-carbonyl)-N-phenylhydrazine-1-carbothioamide, 2-(2-morpholinoacetyl)-N-phenylhydrazine-1-carbothioamide, N-methyl-2-(2-morpholinoacetyl)hydrazine-1-carbothioamide, 2-(2-methoxybenzoyl)hydrazine-1-carbothioamide, precursor substances in the synthesis of salts of 1,2,4-triazol-3-yl-thioacetate acids for 8 synthetic schemes using full factorial design on 3 factors and polynomial regression equations. Work was carried out using flow injection analysis (the technique of direct sample introduction into the ion source) on a liquid chromatograph Agilent 1260 Infinity HPLC System with a single quadrupole mass spectrometer Agilent 6120. The optimal conditions of mass spectrometric detection series hydrazides and сarbothioamides for HPLCESI-MS on the basis of the calculated maxima polynomial regression functions were obtained. The equation of polynomial regression for the corresponding hydrazides and carbatioamides were suggested. The equations show the dependence of the mass detector signal intensity on three important factors: dryng gas temperature, the fragmentor voltage, the nebulizer pressure. The optimal conditions of mass spectrometric detection choice to maximize the signal detector and thus increase the sensitivity and selectivity of the determinations. It may allow partially separate the signal of these substances from the impurities signal because these conditions have specificity.