Синтез, перетворення, фізико-хімічні та біологічні властивості S-заміщених 2,4-дигідро-4-R-5-(2-піридил)-3H-1,2,4-тріазол-3-тіонів

Abstract

Основною метою роботи був синтез нових високоефективних та малотоксичних сполук з потенційною протимікробною, діуретичною, депримуючою, протизапальною, гепатопротекторною, імуностимулюючою, антиоксидантною, нейротропною активністю серед S-похідних 5-(піридин-2-іл)-2Н-1,2,4-тріазол-3-тіону та 4-феніл-5-(піридин-2-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіону, встановлення закономірностей зв’язку «хімічна будова-біологічна дія» та відбір і рекомендування для поглиблених доклінічних випробувань найбільш активної сполуки. Будову синтезованих сполук підтверджено елементним аналізом, методами УФ-, ІЧ-, ПМР-спектроскопії, хімічними перетвореннями, рентгеноструктурним аналізом, в окремих випадках зустрічним синтезом, а їх індивідуальність – методом тонкошарової хроматографії. Для поглибленого доклінічного дослідження рекомендовано піперидиній 2-(4-феніл-5-(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетат, який має антиоксидантну, імуностимулюючу, гепатопротекторну дію, нейротропний, помірний діуретичний ефект, слабку протизапальну активність і низьку гостру токсичність, а також нескладний в добуванні. Для піперидиній 2-(4-феніл-5-(піридин-2-іл)-4Н-1,2,4-тріазол-3-ілтіо)ацетату розроблено та затверджено лабораторну методику добування, технічні умови синтезу. The main aim of the dissertation was to synthesize of new high performance and low toxic compounds of high with potential antimicrobial, diuretic, analeptic, anti-inflammatory, antioxidantic, immunostimulating, hepatotropic and neurotropic activities among the 5-(pyridin-2-il)-2H-1,2,4-triazol-3-thion and 4-phenil-5-(pyridin-2-il)-1,2,4-triazol-3-thion, and their S–derivatives; to establish the interconnection between their chemical structure and biological effect, to recommend of new effective drugs for clinical practice. New effective synthesis methods of 5-(pyridin-2-il)-2H-1,2,4-triazol-3-thion and 4-phenil-5-(pyridin-2-il)-1,2,4-triazol-3-thion and their S–derivatives were worked out. The structure of synthesized compounds has been confirmed by ultimate analysis, the methods of ultraviolet and IR-spectroscopy, PMR-analysis and counter synthesis, X-ray scattering techniques. Piperidinium 2-(4-phenyl-5-(pyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetate, which has expressed antioxidantic, immunopotentiating, hepatotropic and neurotropic effect, is synthesized for the presenting at the pharmacological centre of Ukrainian Health Ministry. We worked out the method of synthesis at laboratory and its technical condition.