Спрямований пошук і характеристика протизапальної активності натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл) алкілкарбоксилатів та їх галогеновмісних аналогів

Abstract

У роботі розроблені підходи щодо створення нових протизапальних засобів серед натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилатів та їхніх галогеновмісних аналогів, що засновані на комбінації методів скринінгу «in silico» та експериментальних досліджень. Показана афінність відзначених сполук до активного центру ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2, а проведена візуалізація комплексу активного сайту ферментів дала змогу припустити наявність протизапальної активності. Встановили, що натрій (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)алкілкарбоксилати та їхні галогеновмісні аналоги є носіями протизапальної (антиексудативної) активності, котра значною мірою притаманна сполуці DSK-38 (ЕД50 – 4 мг/кг проти 8 мг/кг у диклофенаку натрію). Обговорена закономірність взаємозв’язку «будова – біологічна дія» серед відзначеного класу сполук. В работе разработаны подходы к созданию новых противовоспалительных лекарственных средств среди натрий (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-6-ил)алкилкарбоксилатов и их галогенсодержащих производных, которые основаны на комбинации методов скрининга «in silico» и экспериментальных исследований. Показана аффинность данных соединений к активному центру ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а проведённая визуализация комплекса активного сайта фермента позволила предположить наличие противовоспалительной активности. Установлено, что натрий (3-R-2-оксо-2Н-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-6-ил)алкилкарбоксилаты и их галогенсодержащие аналоги являются носителями противовоспалительной (антиэксудативной активности), которая наиболее свойственна соединению DSK-38 (ЕД50 – 4 мг/кг против 8 мг/кг у диклофенака натрия). Обсуждена закономерность взаимосвязи «структура – биологическая активность» среди данного класса. Aim. The approaches for creating novel agents with anti-inflammatory activity among sodium (3-R-2-oxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen containing analogues were described in presented article. Methods and results. Mentioned methods have been based on combination of «in silico» screening with experimental studies. Affinity of studied compounds to the active center of COX-1 and COX-2 enzymes has been shown. Conducted visualization of compound – active site complex allowed to suppose the presence of anti-inflammatory activity of studied compounds. Conclusions. It was established, that sodium (3-R-2-oxo-2Н-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)alkylcarboxylates and their halogen-containing analogues reveal anti-inflammatory activity, the most active was compound DSK-38 (ED50 – 4 mg/kg as against 8 mg/kg of diclofenac sodium). «Structure–activity» relationships features among studied compounds have been discussed.