Фармакологічна корекція ланок вродженого імунітету при гострому та хронічному ілеїті у щурів

Abstract

В експерименті досліджувалась можливість фармакологічної корекції гострого та хронічного ілеїту у щурів симвастатином та рекомбінантним антагоністом рецепторів інтерлейкіну-1 з акцентом на вивчення інтенсивності експресії TLR-2, TLR-4, білка NF-kB та щільності їх в лімфоцитах тонкої кишки. Для визначення імунопозитивних клітин було застосовано метод прямої та непрямої імунофлюоресценції з використанням моноклональних антитіл. ми встановили, що введення препаратів при розвитку експериментальної патології супроводжувалося зміною експресії вищевказаних рецепторів. В эксперименте исследовалась возможность фармакологической коррекции острого и хронического илеита у крыс симвастатином и рекомбинантным антагонистом рецепторов интерлейкина-1, с акцентом на изучение интенсивности экспрессии TLR-2, TLR-4, белка NF-kB и плотности их в лимфоцитах тонкой кишки. Для определения иммунопозитивних клеток был применен метод прямой и непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител. мы установили, что введение препаратов при развитии экспериментальной патологии сопровождалось изменением экспрессии вышеуказанных рецепторов. Inflammatory bowel diseases (IBD) such as ulcerative colitis and Crohn’s disease are chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract, and are associated with substantial morbidity including frequent hospitalization and surgery, reductions in quality of life and increased mortality. The pathogenesis of IBD is complex and multifactorial. Statin drugs are widely used worldwide for treatment of hyperlipidemia in addition to cholesterollowering effect, statins reduce many of the mediators involved in IBD-specific inflammation including C-reactive protein, interferon gamma, interleukins 6 and 8, and NF-kappa B. The aim of research. The aim of this study was to investigate the possibility of simvastatin and recombinant antagonist of receptors of interleukin-1 for pharmacological correction of acute and chronic ileitis in rats with a focus on the expression intensity studies of TLR-2 TLR-4, NF-kB protein with lymphocytes of small intestine. Materials and methods. Male Wistar rats were housed in standard wire-mesh bottom cages at constant temperature of 25°C. The rats were given water and standard laboratory diet ad libitum with no restriction prior to indomethacin injection. For induction of an ileitis, rats received subcutaneous dose of indomethacin. For histological examination, sections were stained with haematoxylin and eosin. The immunopositive cells was determined using a direct and indirect immunofluorescence technique with using a monoclonal antibody. Images were taken by using a fluorescence microscope PrimoStar (ZEISS, Germany) with a computer-assisted video system AxioCam 5c (ZEISS, Germany) including the NIH-Image software (NIH Image version 1.46). All statistical analyses were performed using EXCEL MS Office 2010 (Microsoft Corp., USA), STATISTICA 6. 0 (Stat-Soft, 2001) software. Results are expressed as mean values±SEM. Differences were considered statistically significant if the p value was<0.05. Results. It has been established that acute and chronic ileitis development was accompanied with the increase in quantity of TLR-2+ cells and with decrease in quantity of TLR-4+- і NF-kB+ lymphocyte in lymphoid structures of ileum. Simvastatin and recombinant antagonist of receptors of interleukin-1 administration to experimental animal resulted in multidirection action on the expression of receptors with lymphocytes of small intestine. Conclusions. We established that drug administration during the development of experimental pathology was accompanied by changes in the expression of TLR-2, TLR-4 and NF-kB protein.