Synthesis and properties of S-alkyl 4-amino-5-(5-(3-fluorophenyl)-pyrazol-3-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives

Abstract

The aim of the work was to create a number of S-alkyl derivatives of 4-amino-5-(5-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl)-1,2,4-triazole-3-thiol and study their properties, as well as preliminary selective establishment biological potential of these compounds. Materials and methods. The synthesis of the target products of chemical transformation was successfully implemented by the step-by-step use of well-known methods of organic synthesis. Thus, the first stage was successfully implemented with the help of available reagents, the role of which was performed by diethyl oxalate and 1-(3-fluorophenyl)ethan-1-one with the participation of sodium methylate. The next stage involved hydrazinolysis. Subsequently, the corresponding potassium xanthogenate was successfully synthesized, which was subsequently transformed under the action of hydrazine hydrate into the target 4-amino-5-(5-(3-fluorophenyl)pyrazol-3-yl)-1,2,4-triazole- 3-thiol. The next stage was S-alkylation. The structure of all synthesized substances was determined with IR spectrophotometry, 1H NMR spectroscopy, and elemental analysis. The individuality of the compounds was confirmed by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry. In silico studies were carried out with well-known software products, namely: AutoDock Vina, Biovia Discovery Studio, Hyper Chem 7.5, and Open Babel. Cyclooxygenase-2, lanosterol 14α-demethylase, and anaplastic lymphoma kinase were used as model enzymes. Мета роботи – створення ряду S-алкілпохідних 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіолу та дослідження їхніх властивостей, а також попереднє вибіркове встановлення біологічного потенціалу цих сполук. Матеріали та методи. Синтез цільових продуктів хімічного перетворення успішно реалізовано шляхом поетапного використання відомих методів органічного синтезу. Перший етап успішно реалізовано за допомогою доступних реагентів – діетилоксалату і 1-(3-фторфеніл)етан-1-ону за участі метилату натрію. Наступний етап передбачав гідразиноліз. Згодом успішно синтезовано відповідний ксантогенат калію, який надалі під дією гідразингідрату перетворювали на цільовий 4-аміно-5-(5-(3-фторфеніл)піразол-3-іл)-1,2,4-тріазол-3-тіол. Наступний етап – S-алкілування. Структуру всіх синтезованих речовин визначили за допомогою ІЧ-спектрофотометрії, ЯМР-спектроскопії 1Н та елементного аналізу. Індивідуальність сполук підтверджено методом високоефективної рідинної хромато-маспектрометрії. Дослідження in silico здійснили, застосувавши відомі програмні продукти: AutoDock Vina, Biovia Discovery Studio, Hyper Chem 7.5 та Open Babel. Як модельні ферменти використовували циклооксигеназу-2, ланостерол 14α-деметилазу та кіназу анапластичної лімфоми.