Иммуногистохимическая характеристика экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) и её тканевого ингибитора TIMP-1 в инвазивной эндометриоидной аденокарциноме матки

Abstract

Аденокарцинома эндометрия является наиболее распространённым злокачественным новообразованием женских половых органов. С целью определения уровней экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 (ММР-9) и её тканевого ингибитора TIMP-1 клетками инвазивной эндометриоидной аденокарциномы эндометрия (ЭАЭ), а также площади иммунопозитивных клеток в центре опухоли и в зоне её инвазии в миометрий патогистологическими, иммуногистохимическими и морфометрическими методами исследован операционный материал 56 женщин c pT1-4 стадией распространения опухоли. Установлено, что в 100% инвазивных ЭАЭ в цитоплазме опухолевых клеток определяется высокий уровень экспрессии ММР-9, составляющий 129,11±2,38 условных единиц оптической плотности (УЕОП), который в 2,2 раза превышает уровень экспрессии этого фермента в пролиферативном эндометрии (ПЭ). В цитоплазме немногочисленных клеток ЭАЭ выявляется низкий уровень экспрессии TIMP-1, составляющий 9,58±2,68 УЕОП и в 2,7 раза превышающий уровень экспрессии TIMP-1 в ПЭ. В центре ЭАЭ MMP-9-иммунопозитивные клетки занимают 50,78±0,91% площади среза опухолевой ткани, а TIMP-1-иммунопозитивные клетки – 3,76±0,15%, что статистически достоверно больше площадей соответствующих иммунопозитивных клеток в ПЭ. Между уровнями экспрессии ММР-9 и TIMP-1 клетками ЭАЭ имеет место прямая слабая корреляционная связь. Уровень экспрессии ММР-9 и TIMP-1 клетками ЭАЭ статистически достоверно возрастает по мере снижения гистологической дифференцировки опухоли от G1 до G3. Между интенсивностью экспрессии ММР-9 клетками ЭАЭ и степенью дифференцировки опухоли имеет место прямая сильная корреляционная связь (коэффициент Пирсона r=+0,71). Различия между высокими уровнями экспрессии ММР-9 в центре ЭАЭ и в зоне её инвазии в миометрий, так же как и различия между низкими уровнями экспрессии TIMP-1 в этих зонах опухоли статистически недостоверны. Полученные результаты свидетельствуют о большей способности к инвазивному росту низкодифференцированной ЭАЭ в сравнении с высокодифференцированной опухолью. Аденокарцинома ендометрію є найбільш поширеною пухлиною жіночих статевих органів. З метою визначення рівнів експресії матриксної металопротеїнази–9 (ММР-9) та її тканинного інгібітора TIMP-1 клітинами інвазивної ендометріоїдної аденокарциноми ендометрію (ЕАЕ), а також площі імунопозитивних клітин у центрі пухлини та в зоні її інвазії в міометрій патогістологічними, імуногістохімічними і морфометричними методами дослідили операційний матеріал 56 жінок із pT1-4 стадією поширення пухлини. Встановили, що у 100% інвазивних ЕАЕ в цитоплазмі пухлинних клітин визначається високий рівень експресії ММР-9, котрий становить 129,11±2,38 умовних одиниць оптичної щільності (УООЩ), що у 2,2 раза перевищує рівень експресії цього ферменту у проліферативному ендометрії (ПЕ). У цитоплазмі нечисленних пухлинних клітин ЕАЕ виявляється низький рівень експресії TIMP-1, котрий становить 9,58±2,68 УООЩ і в 2,7 раза перевищує рівень експресії TIMP-1 у ПЕ. У центрі ЕАЕ MMP-9-імунопозитивні клітини посідають 50,78±0,91% площі зрізу пухлинної тканини, а TIMP-1-імунопозитивні клітини – 3,76±0,15%, що статистично вірогідно більше площ відповідних імунопозитивних клітин у ПЕ. Між рівнями експресії ММР-9 і TIMP-1 клітинами ЕАЕ є прямий слабкий кореляційний зв’язок. Рівень експресії ММР-9 і TIMP-1 клітинами ЕАЕ статистично вірогідно зростає зі зменшенням гістологічного диференціювання пухлини від G1 до G3. Між інтенсивністю експресії ММР-9 пухлинними клітинами та ступенем гістологічного диференціювання ЕАЕ є прямий сильний кореляційний зв’язок (коефіцієнт Пірсона r=+0,71). Різниця між високими рівнями експресії ММР 9 у центрі ЕАЕ та в зоні її інвазії в міометрій, а також відмінності між низькими рівнями експресії TIMP-1 у цих зонах пухлини не є статистично вірогідними. Результати, що одержали, свідчать про більшу здатність до інвазивного росту низькодиференційованої ЕАЕ в порівнянні з високодиференційованою пухлиною. Endometrial carcinoma is the most common gynecological malignancy in developed countries. Aim. With the aim to determine MMP-9 and TIMP-1 expression levels in the invasive endometrioid endometrial carcinoma (EEC) cells and areas of the immunopositive cells in the center of the tumor and in the area of tumor invasion into the myometrium pathohistological, immunohistochemical and morphometric study of histological specimens of operative material of 56 women with pT1-4 stage of tumor was performed. Methods and results. It was found that MMP-9 and TIMP-1 expression occurs in 100% of invasive EEC. The ММР-9 expression level in the cytoplasm of tumor cells is high – 129.11±2.38 CUOD, which is 2,2 times more than its level in normal proliferative endometrium – 59.45±9.58 CUOD (p <0.05 ). The TIMP-1 expression level is 9.58±2.68 CUOD that is 2.69 times more than the expression level of TIMP-1 in normal proliferative endometrium (3.56±0.35 CUOD, p <0.05) . MMP-9 immunopositive cells make up 50.78±0.91% of area of invasive EEC tissue section and TIMP-1 immunopositive cells make up 3.76±0.15% of area of tumor tissue section. That is statistically significantly more than in normal proliferative endometrium, which has 23.31±1.31% of ММР-9 immunopositive cells and 2.82±0.14% of TIMP-1 immunopositive cells of endometrial glands. Differences between high levels of MMP-9 in the center of EEC and in the tumor myometrial invasion zone, as well as differences between the very low expression levels of TIMP-1 in these regions of the tumor were not statistically signifi cant. With increasing of EEC histological grade the MMP-9 and TIMP-1 expression levels signifi cantly increase (p <0.05). There is direct weak correlation between the MMP-9 and TIMP-1 expression levels in the cells of EEC (Pearson coefficient r =+0.31). Direct strong correlation between the expression level of MMP-9 in the tumor cells and the grade of tumor (Pearson coeffi cient r =+0.71) is revealed. Conclusion. The results of the study showed the increasing invasive capacity of EAE with the tumor grade increasing.