Заміщені піроло[1,2-А][1,2,4]триазино[2,3-С]хіназолін-5а(6н)-карбонові (-пропанові) кислоти – перспективні інгібітори ліпооксигенази

Abstract

Ейкозаноїди, група біологічно активних речовин (БАР), які утворюються в результаті метаболізму арахідонової кислоти і мають важливе фізіологічне значення. Утворення ейкозаноїдів проходить за ліпооксигеназним та циклооксигеназним шляхами. Серед ліпооксигеназ (ЛОГ) найбільш відомі шість ізоформ, які відіграють важливу роль в розвитку різних патологічних процесів, в тому числі і запалення. Отже, здатність БАР до інгібування ЛОГ є однією з бажаних характеристик при пошуку нових інноваційних протизапальних препаратів, а схожість процесів інгібування соєвої ЛОГ та людської ЛОГ вже багато років використовується під час їх скринінгу. Проведеними нами попередніми дослідженнями на протизапальну активність виявлено ряд перспективних сполук [1, 2], які на моделі карагенінового та формалінового набряку перевищують референс-препарат «Диклофенак», а прогностичні значення афінності та візуалізація розміщення зазначених сполук в активних центрах біомішеней (соєвої ЛОГ-1 (3PZW)) стали теоретичною платформою для вивчення ймовірного механізму їх дії, а саме інгібування ЛОГ та зв’язування 2,2- дифеніл-1-пікрилгідразил радикалу (ДФПГ) методами in vitro.