Эпителиально-мезенхимальный переход в прогрессии колоректальной аденокарциномы

Abstract

Цель работы – проанализировать показатели иммуногистохимической экспрессии маркеров эпителиального и мезенхимального фенотипов в колоректальной аденокарциноме на I–IV стадиях (pTNM) ее развития. Материалы и методы. Проведено комплексное патогистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного материала 30 пациентов, прооперированных по поводу колоректальной аденокарциномы I–IV стадий. Результаты. Колоректальная аденокарцинома характеризуется низким уровнем экспрессии Е-кадгерина – 45,94 (32,04; 58,26) УЕОП. Установлено достоверное снижение уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии. Карцинома характеризуется средним уровнем экспрессии CK-20– 54,28 (41,55; 70,27) УЕОП. Также отмечено достоверное снижение уровня экспрессии CK-20 в изученной последовательности. Экспрессия CK-20 установлена не только в группах раковых клеток, но и в свободно лежащих в строме опухоли клетках. Колоректальная аденокарцинома характеризуется средним уровнем экспрессии виментина в строме – 95,23 (80,22; 110,21) УЕОП. Отмечено достоверное возрастание уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии опухоли. Обнаружена тенденция к скоплению виментин-иммунопозитивных клеток вокруг групп раковых клеток. Карцинома характеризуется средним уровнем экспрессии α-SMA – 75,71 (60,22; 90,34) УЕОП. Отмечено достоверное возрастание уровня экспрессии маркера в последовательности от I к IV стадии опухоли, тенденция к скоплению α-SMA-иммунопозитивных клеток вблизи групп раковых клеток. Корреляционный анализ показал прямые связи между уровнями экспрессии Е-кадгерина и CK-20 (r = 0,74, р ˂ 0,05), виментина и α-SMA (r = 0,53, р ˂ 0,05). Установлены обратные связи между уровнями экспрессии Е-кадгерина и виментина (r = -0,43, р ˂ 0,05), Е-кадгерина и α-SMA (r = -0,53, р ˂ 0,05), CK-20 и виментина (r = -0,65, р ˂ 0,05), CK-20 и α-SMA (r = -0,69, р ˂ 0,05). Выводы. При прогрессии колоректальной аденокарциномы от I к IV стадии (pTNM) происходит параллельная утрата раковыми клетками эпителиального фенотипа и возрастание числа клеток с мезенхимальным фенотипом. Мета роботи – проаналізувати показники імуногістохімічної експресії маркерів епітеліального та мезенхімального фенотипів у колоректальній аденокарциномі на I–IV стадіях (pTNM). Матеріали та методи. Здійснили комплексне патогістологічне та імуногістохімічне дослідження операційного матеріалу 30 пацієнтів, яких прооперували з приводу колоректальної аденокарциноми I–IV стадій. Результати. Колоректальна аденокарцинома характеризується низьким рівнем експресії Е-кадгерину – 45,94 (32,04; 58,26) УООЩ. Виявили вірогідне зниження рівня експресії маркера в послідовності від І до ІV стадії. Карцинома характеризується середнім рівнем експресії CK-20 – 54,28 (41,55; 70,27) УООЩ. Також встановили вірогідне зниження рівня експресії CK-20 у цій послідовності. Експресія CK-20 виявлена не тільки у групах ракових клітин, але і в окремо розташованих у пухлинній стромі клітинах. Колоректальна аденокарцинома характеризується середнім рівнем експресії віментину у стромі – 95,23 (80,22; 110,21) УООЩ. Визначили вірогідне зростання рівня експресії маркера в послідовності від І до ІV стадії пухлини. Встановили тенденцію до скупчення віментин-імунопозитивних клітин навколо груп ракових клітин. Карцинома характеризується середнім рівнем експресії α-SMA – 75,71 (60,22; 90,34) УООЩ. Виявили вірогідне зростання рівня експресії маркера в послідовності від І до ІV стадії пухлини, тенденцію до скупчення α-SMA-імунопозитивних клітин поблизу груп ракових клітин. Кореляційний аналіз показав прямі зв’язки між рівнями експресії Е-кадгерину і CK-20 (r = 0,74, р ˂ 0,05), віментину і α-SMA (r = 0,53, р ˂ 0,05). Визначили зворотні зв’язки між рівнями експресії Е-кадгерину і віментину (r = -0,43, р ˂ 0,05), Е-кадгерину і α-SMA (r = -0,53, р ˂ 0,05), CK-20 і віментину (r = -0,65, р ˂ 0,05), CK-20 і α-SMA (r = -0,69, р ˂ 0,05). Висновки. Під час прогресії колоректальної аденокарциноми від I до IV стадії (pTNM) відбувається паралельна втрата раковими клітинами епітеліального фенотипу та зростання кількості клітин із мезенхімальним фенотипом. Aim – to analyze immunohistochemical expression levels of epithelial and mesenchymal phenotype markers in colorectal adenocarcinoma on I–IV stages (pTNM). Materials and methods. Pathohistological and immunohistochemical studies of surgical material from 30 patients that had undergone surgical treatment of colorectal adenocarcinoma (I–IV stages) were carried out. Results. Colorectal adenocarcinoma is characterized by the low E-cadherin expression level is 45.94 (32.04; 58.26) CUOD. A statistically significant decrease in the marker expression level in sequence from stages I to IV was revealed. Carcinoma is characterized by the medium CK-20 expression level is 54.28 (41.55; 70.27) CUOD. A statistically significant decrease in the marker expression level in the studied sequence was revealed as well. Furthermore, CK-20 expression is revealed not only in cancer cells clusters, but also in cells which are located separately in tumor stroma. Colorectal adenocarcinoma is characterized by the medium vimentin expression level in the stroma is 95.23 (80.22; 110.21) CUOD. A statistically significant increase in the marker expression level in sequence from stages I to IV was revealed. Besides, there is a tendency to vimentin-immunopositive cells accumulation near cancer cells clusters. Carcinoma is characterized by the medium α-SMA expression level: the median of its expression is 75.71 (60.22; 90.34) CUOD. There is also a tendency to α-SMA-immunopositive cells accumulation near cancer cells clusters. Correlation analysis revealed direct connections between E-cadherin and CK-20 expression levels (r = 0.74, P ˂ 0.05), vimentin and α-SMA expression levels (r = 0.53, P ˂ 0.05). Moreover, reverse connections between E-cadherin and vimentin expression levels (r = -0.43, P ˂ 0.05), E-cadherin and α-SMA expression levels (r = -0.53, P ˂ 0.05), CK-20 and vimentin expression levels (r = -0.65, P ˂ 0.05), CK-20 and α-SMA expression levels (r = -0.69, P ˂ 0.05) were revealed. Conclusions. Parallel loss of epithelial phenotype and an increase of mesenchymal phenotype cells number occur during colorectal adenocarcinoma progression from stages I to IV (pTNM).