Study of the effect of sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate toxic doses on rats heart tissue

Abstract

The aim of the work was to analyze the effect of toxic doses of sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio) acetate on rats heart tissue. Materials and methods. Sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)thio)acetate (ASP) was selected as the subject of investigation and administered intragastrically in the form of a suspension with purified water using a specialized metal probe. The toxic effect on tissues was analyzed using doses of 1000 mg/kg, which is 10 times higher than a single dose typically used in pharmacological activity studies, and 5000 mg/kg, which represents the limit for determining acute toxicity and the maximum dose within the fourth class of toxicity, considering the route of administration, provided that this dose does not result in the death of the animal. Analysis of the effect of toxic doses of ASP was performed on 12-month-old purebred male rats kept under standard conditions. Rat heart tissues were fixed for further histological examination in a 10 % formaldehyde solution, dehydrated in alcohols of increasing strength, and embedded in paraffin. Results. Macroscopic and microscopic analysis of rat heart tissue was carried out. The research shows the histological results of deviations from the norm for a group of rats that were injected with substances in the studied doses. Conclusions. The effect of toxic doses of ASP on rat heart tissue was analyzed. For a dose of 1000 mg/kg, local signs of protein dystrophy of cardiomyocytes and single loci of hemorrhages are observed. As for the dose of 5000 mg/kg, the effect of the substance on the heart tissue is more profound and is determined by the selective damage of cardiomyocytes with the loss of lumbar striation and the acquisition of a wave-like shape, full blood is observed in the ectasized capillaries. Мета роботи – аналіз впливу токсичних доз 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату на тканини серця щурів. Матеріали і методи. Як об’єкт дослідження використано 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетат (ASP), який вводили внутрішньошлунково у формі суспензії з очищеною водою за допомогою спеціального металевого зонда. Для аналізу токсичного впливу на тканини обрали дози 1000 мг/кг (це вдесятеро перевищує разову дозу, що рекомендована під час вивчення фармакологічної активності досліджуваної сполуки) та 5000 мг/кг (граничний показник для визначення гострої токсичності й максимальна доза четвертого класу токсичності, враховуючи шлях введення, якщо ця доза не призводить до смерті тварини). Дію токсичних доз ASP досліджували на білих безпородних щурах-самцях віком 12 місяців, яких утримували за стандартних умов. Тканини серця щурів для гістологічного дослідження фіксували в 10 % розчині формальдегіду, зневоднювали у спиртах висхідної концентрації, заливали парафіном. Результати. Здійснили макроскопічний і мікроскопічний аналіз тканини серця щурів. У дослідженні наведено гістологічні результати відхилень від норми для групи щурів, яким вводили речовину в дозах, що вивчали. Висновки. Проаналізовано вплив токсичних доз ASP на тканини серця щурів. Встановили, що доза ASP 1000 мг/кг спричиняє локальні ознаки білкової дистрофії кардіоміоцитів й одиничні локуси крововиливів. У разі введення ASP у дозі 5000 мг/кг вплив речовини на тканину серця істотніший, визначається селективним пошкодженням кардіоміоцитів із втратою поперекової смугастості та набуттям хвилеподібної форми, виявили повнокров’я в ектазованих капілярах.