Функціональний стан лімфоцитів брижового лімфатичного вузла у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом і в умовах індукції оральної толерантності до інсуліну

Abstract

Дисертаційна робота присвячена з’ясуванню особливостей змін функціонального стану лімфоцитів брижових лімфатичних вузлів у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом і в умовах індукції оральної толерантності до інсуліну з допомогою імунофлюоресцентних і молекулярно- генетичних методів. Встановлено, що у нащадків щурів з експериментальним гестаційним діабетом спостерігається значне зниження вмісту мРНК аутоімунного регулятора Aire в 8,1 рази у 1-місячних та в 2,3 рази у 6-місячних щурів. Вміст мРНК транскрипційного регулятора Deaf1 у 1-місячних тварин достовірно не змінювався, а у 6-місячних нащадків спостерігалося її зменшення в 9,2 рази. Що стосується мРНК транскрипційного фактору Foxp3, то у 1-місячних щурів виявлено значне його зменшення – у 50 раз, а у 6-місячних – в 2,5 рази у порівнянні з контролем. Транскрипційна репресія гена Foxp3 призводить до дефіциту супресорної сигналізації, що підтверджується пригніченням експресії генів супресорного цитокіну IL-10 та негативної костимуляторної молекули Ctla4. Групи тварин, нащадків щурів з ЕГД, яким перорально протягом перших 14 днів життя вводили інсулін показали наступні результати: у 1-місячних щурів спостерігалася транскрипційна індукція гену Aire − вміст мРНК аутоімунного регулятора збільшувався в 13,2 рази, у 6-місячних – в 2 рази. Транскрипційний регулятор Deaf1 в першій віковій групі продемонстрував значне зростання – в 11,5 разів. Дослідження експресії транскрипційного фактору Foxp3 показало, що у 1-місячних щурів відбулося збільшення вмісту його мРНК в 5,2 рази, а у 6-місячних – в 3,3 рази. The dissertation is devoted to the clarification of the peculiarities of changes in the functional state of the mesenteric lymph nodes in the rats with experimental gestational diabetes and in the induction of oral insulin tolerance by means of immunofluorescence and molecular genetic methods. It has been established that in the offspring of experimental rats with gestational diabetes, a significant decrease in the content of mRNA of the autoimmune regulator Aire was 8.1 times in the 1-month and 2.3-fold in the 6-month rats. The content of mRNA of the transcriptional regulator Deaf1 in 1-month-old animals did not significantly change, and in the 6-month-old descendants it was observed to decrease by 9.2 times. Regarding mRNA of the transcription factor Foxp3, in the 1-month-old rats, a significant decrease was detected – 50-fold, and 6-month – two-fold, compared to control. Animal groups, the descendants of rats with EGD, which were injected insulin over the first 14 days of life, showed the following results: in the 1-month-old rats, transcriptional induction of the Aire gene was observed: the content of the autoimmune regulator mRNA increased by 13.2 times, at 6 months at 2 times The transcriptional regulator Deaf1 in the first age group showed a significant increase – 11.5 times. The Foxp3 transcription factor expression study showed that in one-monthold rats, the content of its mRNA increased by 5.2-fold, and in the 6-month-old – by 3.3-fold.