Some transformations in a series of 4-amino-1,2,4-triazole-3-thion derivatives

Abstract

The aim of the work was to create a series of 4-amino-2-((R1,R2-amino)methyl)-5-((2-,3-,4)-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3- thiones as a promising source for the preparation of biologically active substances. Materials and methods. The structure of the target compounds has been formed using well-known methods of organic chemistry. The starting materials used were 2-,3-,4-fluorophenyl-4-amino-1,2,4-triazol-3-thiones, which were previously obtained. The first stage of the work involved the temporary protection of the amino group with a tert-butoxycarbonyl group. The second stage of the work involved the realization of Mannich reactions involving primary and secondary amines. The reaction has been carried out with formalin in an alcohol-dioxane medium. The products of the chemical transformation have been recrystallized in methanol. The third stage of the work was based on the removal of Boc-protection, which was realized using hydrochloric acid in a dioxane medium. The structures of all synthesized substances have been determined by 1H NMR spectroscopy and elemental analysis. The individuality of the compounds has been confirmed by high-performance liquid chromatography. Results. The successful study of the mechanisms of Mannich reactions for 4-amino-1,2,4-triazole-3-thione derivatives allowed us to obtain 4-amino-2-((R1,R2-amino)methyl)-5-((2-,3-,4)-fluorophenyl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones in quantitative yields. The studies made it possible to establish the favorable effect of protecting the amino group of the 2-,3-,4-fluorophenyl-4-amino-1,2,4-triazole-3-thione of the tert-butyloxycarbonyl group on the course and direction of the reaction. Мета роботи – створення ряду 4-аміно-2-((R1,R2-аміно)метил)-5-((2-,3-,4)-фторофеніл)-2,4-дигідро-3H-1,2,4-тріазол-3-тіонів як перспективного джерела для одержання біологічно активних речовин. Матеріали і методи. Структуру цільових сполук сформували, застосувавши відомі методи органічної хімії. Як вихідні речовини використали попередньо одержані 2-,3-,4-фторофеніл-4-аміно-1,2,4-тріазол-3-тіони. Перший етап роботи передбачав тимчасовий захист аміногрупи трет-бутоксикарбонільною групою. Другий етап роботи – реалізація реакцій Манніха за участю первинних і вторинних амінів. Реакцію проводили із залученням формаліну у спиртово-діоксановому середовищі. Продукти хімічного перетворення перекристалізовано в середовищі метанолу. На третьому етапі роботи знято Boc-захист; це реалізовано з застосуванням кислоти хлоридної в середовищі діоксану. Структуру всіх синтезованих речовин визначено за допомогою 1Н ЯМР-спектроскопії та елементного аналізу. Індивідуальність сполук підтверджена методом високоефективної рідинної хроматографії. Результати. Успішне дослідження механізмів перебігу реакцій Манніха для похідних 4-аміно-1,2,4-тріазол-3-тіону дало змогу з кількісними виходами одержати 4-аміно-2-((R1,R2-аміно)метил)-5-((2-,3-,4)-фторофеніл)-2,4-дигідро-3H-1,2,4-тріазол-3-тіони. У результаті дослідження встановили сприятливий вплив захисту аміно-групи 2-,3-,4-фторофеніл-4-аміно-1,2,4-тріазол-3-тіону трет-бутилоксикарбонільної групи на перебіг і напрям реакції.