2-(азоліл-(азиніл-)аніліни - ефeктивні 1,5-бінуклеофіли для пошуку нових лікарських засобів. досвід, здобутки та перспективи

Abstract

Розроблена та успішно реалізується стратегія пошуку нових біологічно активних сполук серед маловідомих гетероциклів (азоло-(азино-)[c]- хіназолінів, піроло-(піридо-)[a]азоло-(азино-)[c]-хіназолінів, бензо[e]азоло- (азино-)[c] [1,2,3]триазинів, бензо[f]азоло-(азино-)[d]-[1,4]-діазепінів, яка заснована на реакціях гетероциклізації та тандемних реакціях 2-(азоліл-(азиніл-) анілінів з моно- та біс-електрофілами та in silico, in vitro та in vivo методології. Дана стратегія передбачала цілеспрямоване введення структурних (фармакофорних) фрагментів до бажаних гетероциклів з метою посилення біологічної дії. Серед отриманих сполук виявлено високоактивні протизапальні, нейро-(гепато-)протективні, антибактеріальні, протигрибкові та протипухлинні агенти, що підтверджує доцільність подальшої структурної модифікації цього класу сполук. A strategy for the search for new biologically active compounds among insufficiently known heterocycles (azolo-(azino-)[c]quinazolines, pyrrolo- (pyrido-)[a]azolo-(azino)[c]-quinazolines, benzo[e]azolo-(azino-)[c][1,2,3]-triazines, benzo[f]azolo-(azino)[d][1,4]-diazepines), based on the heterocyclization and tandem reactions of 2-(azolyl-(azinyl-)anilines with mono- and dielectrophiles and in silico, in vitro and in vivo approaches to biological activity screening. This strategy involved the targeted introduction of structural (pharmacophore) motifs into the desired heterocycles to enhance its biological action. Among the obtained compounds, high active anti-inflammatory, neuro-(hepato-)protective, antibacterial, antifungal and antitumor agents were found, which confirms the reasonableness of further structural modification of this class of compounds.