Синтез і фізико-хімічні властивості в ряду солей 2-((4-R-3-(морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)ацетатних кислот

Abstract

Медицина та фармація сьогодення потребує нових і дієвих лікарських засобів. Серед великого різноманіття активних органічних сполук особливе місце посідають похідні 1,2,4-тріазолу. Така зацікавленість викликана передусім доволі високою біологічною активністю цих похідних, низькою токсичністю та доступністю у плані синтезу. Так, препарати-похідні 1,2,4-тріазолу відомі та активно застосовуються в медицині. Важливо те, що більшість учених-синтетиків приділяють саме цій гетероциклічній системі велику увагу. Хоча в науковій літературі доволі багато інформації, що присвячена похідним 1,2,4-тріазолу, але солі 2-((4-R-3-(морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)ацетатних кислот є практично недослідженими. Мета роботи – синтезувати та встановити фізико-хімічні параметри нових солей 2-((4-R-3-(морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)ацетатних кислот. Матеріали та методи. Вивчення фізико-хімічних властивостей сполук, що отримали, здійснене згідно з методами, котрі наведені в Державній фармакопеї України 2.0. Температуру плавлення визначили на автоматичному приладі MPA100. Елементний склад сполук встановлений на аналізаторі Elementar Vario ЕL cube. 1H ЯМР-спектри сполук записані за допомогою спектрометра Varian Mercury VX-200 (1Н, 200 MHz) і розшифровувались за допомогою комп’ютерної програми SpinWorks 3.1.8. Хромато-мас-спектральні дослідження здійснили на газорідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC з обладнаним мас-спектрометром Agilent 6120 (іонізація в електроспреї (ESI)).Результати. Як вихідні речовини застосовані 2-((4-R-3-(морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-іл)тіо)ацетатні кислоти (де R=H, CH3, C2H5, C6H5, NH2). Надалі дією гідроксиду амоніаку, натрій і калій гідрогенкарбонатів, піперидину, морфоліну, метиламіну, моноетаноламіну та трибутиламіну у спиртових або водних середовищах одержали відповідні солі. Висновки. У результаті дослідження синтезовано 20 нових сполук, солей 2-((4-R-3-(морфолінометилен)-4H-1,2,4-тріазол-5-іл) тіо)ацетатних кислот. Структура синтезованих сполук у всіх випадках підтверджена сучасними інструментальними методами аналізу (1Н ЯМР-спектроскопія, хромато-мас-спектрометрія та елементний аналіз). Синтезовані речовини можуть бути використані в подальших біологічних дослідженнях. Today’s medicine and pharmacy undoubtedly need new and effective drugs. The 1,2,4-triazole derivatives occupy a special place among the wide variety of active organic compounds. This interest is caused primarily by high biological activity of these derivatives, low toxicity and high accessibility in terms of synthesis. Thus, drugs from 1,2,4-triazoles are known and are used extensively in medicine. It is important that a sufficiently large number of scientists-synthetics are paying attention on the heterocyclic system. Although a huge amount of information in the scientific literature is devoted to the 1,2,4-triazole derivatives, the 2-((4-R-3-(morfolinometylen)-4H-1,2,4- triazole-5-yl)thio)acetic acid salts are virtually unexplored. The purpose of the work. Synthesis and establishing of the physical and chemical parameters of new 2-((4-R-3-(morfolinometylen)- 4H-1,2,4-triazole-5-yl)thio)acetic acid salts. Materials and methods. The study of physical and chemical properties of the obtained compounds was conducted by the methods that are listed in the State Pharmacopoeia of Ukraine 2.0. The melting point was defined on the device which determines the melting point MPA100. The elemental composition of the compounds was found on the analyzer Elementar Vario ЕL cube (CHNS) . 1H NMR specters of obtained compounds were recorded by using a spectrometer Varian Mercury VX-200 (1H, 200 MHz) and decrypted by a computer program SpinWorks 3.1.8. Chromatography-mass spectral studies were conducted on the gas-liquid chromatograph Agilent 1260 Infinity HPLC equipped with a mass spectrometer Agilent 6120 (ionization in electrospray (ESI)). Results and discussion. As the source (starting) compounds 2-((4-R-3-(morfolinometylen)-4H-1,2,4-triazole-5-yl)thio)acetic acids (where R = H, CH3, C2H5, C6H5, NH2) were taken. Further, by the action of ammonia hydroxide, sodium and potassium hidrogen carbonates, piperidine, morpholine, methylamine, monoethanolamine and tributylamine in alcohol or aqueous media the corresponding salts were obtained. Conclusions. In this study were synthesized 20 new compounds, salts of 2-((4-R-3-(morfolinometylen)-4H-1,2,4-triazole-5-yl)thio)acetic acid. The structure of the synthesized compounds in all cases was confirmed by modern instrumental methods of analysis (1Н NMR-spectroscopy, chromatography-mass spectrometry and elemental analysis). The synthesized compounds can be used in further biological studies.