Вивчення кислотно-основних властивостей 5-R-4-R1-1,2,4-триазол-3-тіо(сульфато)ацетатних кислот

Abstract

Займаючись синтезом 1,2,4-триазол-3-ілтіоацетатних кислот, а також солей, складних естерів, амідів, гідразидів, іліден- і диацилгідразидів на їх основі з метою вивчення біологічної активності одержаних речовин і впровадження в медичну практику оригінальних лікарських засобів, з теоретичної і практичної точки зору є необхідним вивчення фізико-хімічних властивостей синтезованих сполук. Одним із аспектів вивчення фізико-хімічних властивостей сполук є встановлення їхніх констант іонізації. Ці показники є вкрай важливими як з теоретичної, так і з практичної точки зору. Так, наприклад, реакції естеріфікації карбонових кислот каталізуються вільними іонами гідрогена. При цьому карбонові кислоти, що повністю або майже повністю дисоціюють, будуть вступати в зазначені реакції більш активно, отже можна одержати більш високі виходи цільових продуктів реакції. З біологічної точки зору значення констант іонізації сполук допоможе вірно зорієнтуватися в якому саме відділі шлунково-кишкового тракту відбудеться всмоктування тієї чи іншої речовини, якщо мова йде про пероральне застосування потенційних ліків, а також зробити припущення про подолання сполуками гематоенцефалічного бар’єра. Работа по синтезу 1,2,4-триазол-3-илтиоацетатных кислот, а также их солей, сложных эфиров, амидов, гидразидов, илиден- и диацилгидразидов на их основе, с целью изучения биологической активности полученых соединений и внедрению в медицинскую практику оригинальных лекарственных препаратов предполагает изучение физико-химических свойств синтезированных соединений. Одним из аспектов изучения физико-химических свойств соединений является определение их констант ионизации. Для определения зависимости кислотности 2-(5-R-4-R1-1,2,4-триазол-3-илтио(сульфо))-ацетатных кислот от наличия и характера заместителей при пятом атоме углерода, а также характера радикалов при N4 -атоме 1,2,4-триазола и от степени окисления атома серы проведено определение констант pKa. Константы были определены методом потенциометрического титрования образцов кислот. В ходе работы были обнаружены закономерности зависимости кислотности соединений от особенностей их структуры. Таким образом, 2-(4-(2-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-илсульфо)уксусная кислота имеет самую большую кислотность (рКа = 3,87). Сравнивая рКа 2-(5-(4-пиридил)-4-этил-1,2,4триазол-3-тио)уксусной кислоты, 2-(4-фенил-1,2,4-триазол-3-тио)уксусной кислоты и 2-(5-(4-пиридил)4-фенил-1,2,4-триазол-3-тио)уксусной кислоты, следует отметить, что 2-(5-(4-пиридил)-4-этил-1,2,4триазол-3-тио)уксусная кислота (рКа = 4,03) обладает более кислотными свойствами. Сравнивая константы ионизации, следует предположить, что обсуждаемые кислоты и их соли при пероральном введении будут более активно всасывается в желудке (рН 1–3). Таким образом, целесообразно рекомендовать это соединение в виде таблеток для перорального введения. Working on synthesis of 1,2,4-triazole-3-ylthioacetic acids and also salts, complex esters, amides, hydrazides, ylidene- and diacyl hydrazides, based on them, we see that the study of physical and chemical properties of the synthesized compounds in order to study biological activity of the obtained compounds and to implement original drugs into medical practice is necessary both from theoretical and practical point of view. The ascertainment of ionization constants of compounds is one of the aspects of physical and chemical properties’ study. To identify the influence of presence and nature of substituents at the fifth carbon atom, and nature of the radicals at N4 atom in 1,2,4-triazole cycle and the degree of sulfur atom oxidation on synthesized 2-(5-R-4-R1 -1,2,4- triazole-3-ylthio(sulfo))acetic acids’ acidity the pKa constants’ determination has been held. The constants have been determined by potentiometric titration of acids’ samples. The regularities between acidity of the compounds and characteristics of their structure have been detected. So 2-(4-(2-methoxyphenyl)-1,2,4-triazole-3-ylsulfo)acetic acid has the biggest acidity (pKa = 3,87) among investigated one. Comparing the pKa of 2-(5-(4-pyridyl)-4-ethyl-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acid, 2-(4phenyl-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acid and 2-(5-(4-pyridyl)-4-phenyl-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acid, it should be noted that 2-(5-(4-pyridyl)-4-ethyl-1,2,4-triazole-3-ylthio)acetic acid (pKa = 4,03) has more acidic properties. Comparing ionization constants it must be assumed that discussed acids and their salts in their oral administration will be more actively absorbed in the stomach (pH 1–3). Therefore, it is advisable to recommend this compound in tablet form for oral administration.