Спрямований пошук гіпоглікемічних засобів серед N-арилкарбамідів та N-арилсульфамідів [2-(3-R-1Н-[1,2,4]тріазол-5-іл)феніл]амінів

Abstract

2-(3-R-1Н-[1,2,4]тріазол-5-іл)феніл]аміни під дією електрофільних реагентів (арилізоціанати та арилсульфонілхлориди) утворюють відповідні N-арилкарбаміди та N-арилсульфаміди. Запропоновано оптимальні умови синтезу і встановлено, що N-арилкарбаміди 2-(3-арил-1H-1,2,4-тріазол-5-іл)феніл] амінів при температурі понад 90°С утворюють 2-арил-[1,2,4]тріазоло[1,5-c]хіназолін-5(6Н)-они. Індивідуальність та будова синтезованих сполук підтверджена елементним аналізом, 1Н ЯМР-, хроматомас- та мас-спектрами. Встановлено, що сполука 2.1 при оцінюванні специфічної фармакологічної активності, а саме оральному тесті толерантності до глюкози (ОТТГ)), короткому інсуліновому та адреналіновому тесті, конкурує за гіпоглікемічною активністю з референс-препаратами «Метформін» і «Гліклазид». 2-(3-R-1Н-[1,2,4]триазол-5-іл)фенил]амины под действием электрофильных реагентов (арилизицианаты и арилсульфонил-хлориды) образуют соответствующие N-арилкарбамиды и N-арилсульфамиды. Предложены оптимальные условия синтеза и обнаружено, что N-арилкарбамиды 2-(3-арил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)фенил]аминов при температурах свыше 90°С формируют 2-арил-[1,2,4]триазоло[1,5-c]хиназолин-5(6Н)-оны. Индивидуальность и строение синтезированных веществ подтверждено элементным анализом, 1Н ЯМР-, хроматомасс- и масс-спектрами. Установлено, что соединение 2.1 при оценке специфической фармакологической активности, а именно оральном тесте толерантности к глюкозе (OTTГ), коротком инсулиновом и адреналиновом тесте, конкурируют по гипогликемической активности с референт-препаратами «Метформин» и «Гликлазид». Aim. Formation of N-arylcarbamides and N-arylsulfamides as result of interaction of 2-(3-R-1Н-[1,2,4]triazole-5-yl)phenyl]amines with electrophilic reagents (arylisocyanates and arylsulfonylchlorides) is described in presented article. The optimal conditions for mentioned reactions have been proposed. Methods and results. It has been evaluated that N-arylcarbamides of 2-(3-aryl-1H-1,2,4-triazole-5-yl)phenyl]amines while heating over 90°C in glacial acetic acid undergo cyclisation followed by formation of corresponding 2-aryl-[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5(6Н)-ones. Purity and structure of synthesized compounds has been proved by elemental analysis, 1H NMR-, chromato-mass and mass-spectra. Conclusion. It has been established that compound 2.1 during evaluation of specific pharmacologic activities on oral glucose tolerance test (OGTT), rapid insulin and adrenaline test models exhibited action which is comparable to activities of reference-drugs «Metformin» and «Gliclazide».