Синтез та фізико-хімічні властивості деяких похідних 7-((3-тіо-4R-4Н-1,2,4-триазол-5-іл)метил) теофіліну

Abstract

Дослідження, присвячені цілеспрямованому синтезу біологічно активних сполук на основі природних ксантинів (теофіліну, теоброміну, кофеїну) призвели до створення на їх основі серцево-судинних, бронхолітичних і протипухлинних лікарських засобів, які широко використовують у медичній практиці [1, 2]. Раніше повідомлялося [2–7] про синтез похідних ксантину, які мають нейротропну, антиаритмічну, гіполіпідемічну, протизапальну, діуретичну, аналгезуючу, актопротекторну активність. З джерел літератури [8–13] відомо, що сполуки, які містять у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу, є малотоксичними або нетоксичними речовинами з високою біологічною активністю, мають антимікробну, нейротропну, антиоксидантну, протизапальну, протигрибкову, гіполіпідемічну дію. У зв’язку з цим певний інтерес являє собою здійснення синтезу сполук, що містять у своїй структурі фрагмент теофіліну і ядро 1,2,4-триазолу. Все вищезазначене свідчить про те, що синтез 7-((3-тіо-4R-4H-1,2,4-триазол-5-іл)метил) теофіліну дає змогу одержати значну кількість біологічно активних речовин, які можуть знайти застосування в практичній медицині. Мета роботи – синтез нових похідних 7-((3-тіо-4R-4H-1,2,4-триазол-5-іл)метил) теофіліну та вивчення їхніх фізико-хімічних показників. едицинской практике. Соединения, содержащие в своем составе ядро 1,2,4-триазола, являются малотоксичными или нетоксичными веществами с высокой биологической активностью, обладают антимикробным, нейротропным, антиоксидантным, противовоспалительным, противогрибковым, гиполипидемическим действием. В связи с этим определенный интерес представляет собой осуществление синтеза соединений, содержащих в своей структуре фрагмент теофиллина и ядро 1,2,4-триазола. Цель работы – синтез новых производных 7-((3-тио-4R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина и изучение их физико-химических свойств. В качестве исходного вещества для получения нового ряда соединений была использована натриевая соль теофиллина. Из нее через ряд последовательных стадий были получены 7-((3-тио-4- R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллины. Полученные соединения являются удобными исходными полупродуктами, которые в своей структуре имеют CH- i SH-кислотные центры. Это позволяет синтезировать большое количество неописанных в литературе веществ и представляет определенный интерес в плане поиска биологически активных соединений. Строение синтезированных соединений подтверждено данными элементного анализа, ИКспектроскопии, хромато-масс- и масс-спектрометрии. С помощью квантово-химических расчетов установлено направление протонирования 7-((3-тио-4-R-4H-1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллина. На основании квантово-химических расчетов определена реакционная способность 7-((3-тио-4-R-4H1,2,4-триазол-5-ил)метил)теофиллинов. Biologically active agents based on naturally occurring xanthines are used widely in medicine. Compounds containing in their structure the 1,2,4-triazole nucleus are slightly toxic or non-toxic substances with high biological activity, have antimicrobial, neurotropic, antioxidant, anti-inflammatory, antifungal, hypolipidemic activity. The synthesis of compounds which contain in their structure a fragment of theophylline and 1,2,4-triazole nucleus is important. The aim of the work is new derivatives of 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)methyl)theophylline synthesis and research of their physical and chemical properties. Sodium salt of theophylline was used as the initial substance to obtain a new series of this compounds. The 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)methyl)-theophyllines were obtained through a series of consecutive stages. The obtained compounds were useful initial semi-products, which in its structure had CH- and SHacidic centers. A number of not described in the literature substances that represents a certain interest in terms of biologically active compounds investigation were synthesized. The structure of the synthesized compounds was confirmed by elemental analysis methods, IR-spectroscopy, chromato-mass and mass-spectrometry. The protonation of 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)methyl) theophylline using quantum-chemical calculations was determined. The reactivity was determined on the basis of quantum-chemical calculations ability of 7-((3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)methyl)theophylline. The chromatography-mass and mass-spectrometric research or the synthesized compounds was conducted.